Original Research: Different imiquimod creams resulting in differential effects for imiquimod-induced psoriatic mouse models

Abstract

Imiquimod (IMQ)-induced mouse psoriatic model is one of the useful models displaying most of psoriatic features. To compare the modeling efficacy of different IMQ creams, we induced the psoriatic models by topically applying two different brands of IMQ 5% creams to the shaved Balb/c mice skin and assessed the results. Balb/c female mice (n ¼ 24) 8-12 weeks of age were randomly divided into experimental groups A (Likejie), B (Aldara), and control group C (Vaseline); Likejie, Aldara, or Vaseline was topically applied to the back skin for mice in groups A, B, and C, respectively, for six consecutive days. The total psoriasis area and severity index scores of groups A, B, and C were 3.25 AE 1.56, 9.81 AE 0.84, and 0, respectively; the Baker's scores were 2.93 AE 1.07, 6.47 AE 1.50, and 0, respectively; and the epidermis thickness was 49.79 AE 14.16, 85.62 AE 17.55, and 20.04 AE 3.68 mm, respectively. The differences between the three groups in dual were statistically significant (P < 0.005 for the groups in dual). Aldara group showed more characteristic alterations of psoriasiform lesions than that of Likejie both macroscopically and histopathologically. The results suggested that different brands of IMQ creams may result in differential efficacy when performing the IMQ-induced psoriasis mouse models.

The Snowballing Literature on Imiquimod-Induced Skin Inflammation in Mice: A Critical Appraisal

“…Its primary effect in the skin cannot be solely due to activation of TLR receptors, given that keratinocytes lack expression of TLR7/8 (Lebre et al, 2007). Several studies have underscored the TLR7-independent responses in the skin after topical IMQ treatment, including the development of acanthosis in TLR7-knockout mice (Walter et al, 2013), activation of the keratinocyte inflammasome by the Aldara vehicle itself (Walter et al, 2013), and variable histologic features between different brands of IMQ cream (Luo et al, 2016). These studies highlight the multifactorial mechanism of IMQ-induced skin inflammation.…”

Approbation of the iimiquimod-induced psoriasislike skin inflammation in BALB/с mice

“…Под действием IMQ происходит стимулирование кератиноцитов к увеличению продукции провоспалительных цитокинов [5]. В результате гистологического исследования кожи мышей наблюдают увеличение толщины эпидермиса за счет акантоза, вызванного гиперпролиферацией кератиноцитов [5,6,[8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18], гипер-и паракератоз [5,6,7,11,12,15,16,18], отсутствие зернистого слоя [5,6], периваскулярную инфильтрацию воспалительными клетками [6,[8][9][10][11]14], иногда папилломатоз [9] и микроабсцессы Мунро [6,17].…”

“…Для регистрации протекания экспериментальной патологии всегда используют визуальную оценку по индексу площади и тяжести псориаза (PASI -Psoriasis Area and Severity Index), адаптированному для животных. Оценка площади пораженного участка кожи не учитывается, так как индуктор патологии наносят на фиксированную площадь выбритого участка кожи животного [5, 6,11,18]. При этом исследователи регистрируют степень эритемы, инфильтрации и шелушения пораженного участка кожи спины экспериментальных животных по шкале от 0 до 4, где 0 -норма (нет), 1 -легкое, 2 -умеренное, 3 -выраженное, 4 -очень выраженное.…”

“…При этом исследователи регистрируют степень эритемы, инфильтрации и шелушения пораженного участка кожи спины экспериментальных животных по шкале от 0 до 4, где 0 -норма (нет), 1 -легкое, 2 -умеренное, 3 -выраженное, 4 -очень выраженное. В результате суммирования баллов эритемы, инфильтрации и шелушения получают балл степени тяжести псориазоподобного воспаления [5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19].…”

“…Формирование экспериментальной патологии было проведено по методу L. van der Fits и соавторов (2009) [5], но с увеличенной дозой индуктора патологии. Самкам мышей, у которых формировали псориазоподобное воспаление, многократно накожно наносили индуктор, препарат Алдара ® крем, 5 %, на выбритый участок спины в дозе 80 мг/животное на протяжении 7 дней [6]. Препарат акку-Мыши линии ICR, 6 недель [19] Aldara ® , крем 5 %, 62,5 мг/см 2 на участок кожи спины и 20 мг на правую ушную раковину 1 раз/день, 6 дней Эритема -2,0.…”