Organoïdes sécréteurs d’insuline

Abstract

La greffe d’îlots pancréatiques permet de remplacer les cellules β de manière minimalement invasive, et d’améliorer significativement la qualité de vie des patients présentant un diabète de type 1. Cependant, ces mini-organes endocriniens, lorsqu’ils sont transplantés après une procédure d’extraction enzymatique du pancréas, se retrouvent déconnectés de leur vascularisation et de leur support fonctionnel. Les îlots doivent de plus faire face aux attaques des systèmes immunitaires inné et adaptatif, ainsi qu’à la récidive de l’auto-immunité. L’utilisation et la création d’organoïdes produisant et sécrétant de l’insuline permettent non seulement de contrôler et d’homogénéiser leur taille, mais également leur composition, avec la possibilité d’ajouter des cellules essentielles à leur survie, telles que des cellules endothéliales ou des cellules possédant des propriétés anti-inflammatoires et immuno-modulatrices. Dans cette revue, nous décrivons les obstacles rencontrés dans la greffe d’îlots et détaillons les bénéfices de l’utilisation d’organoïdes pour les surmonter.

Les Langerhanoïdes, des organoïdes d’îlots pancréatiques

“…Diverses méthodes ont été développées pour fabriquer de manière reproductible de tels organoïdes d'îlots ayant une taille normali-sée, notamment la culture en goutte suspendue [24,25], en micropuits ou en chambres à motifs [19,21,[26][27][28], en échafaudage [23], en réacteur avec agitateur [22] et la génération sur puce microfluidique [29][30][31] (➜).…”

“…incorporation dans un groupe de cellules d'îlots de Langerhans diminue les effets du stress hypoxique et améliore la fonction insulino-sécrétrice et la viabilité des Langerhanoïdes. La transplantation de ces îlots enrichis permet la normalisation de la glycémie de souris diabétiques [27,31].…”

A pancreas tumor derived organoid study: from drug screen to precision medicine

“…Another relevant application of PTOs is their use in xenografts [ 55 , 56 ]. Upon PTO transplantation into immunodeficient mice, PanINs capable of developing invasive adenocarcinoma and metastasis are generated, thereby representing an efficient and convenient option for studying tumor progression and identifying novel biomarkers in the initial phases of PDAC [ 57 – 59 ].…”