Oral toxicology studies with lapachol

Morrison, Robert; Brown, Desmond; Oleson, J. J.; Cooney, David A.

doi:10.1016/0041-008x(70)90126-2

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“…Concerning lapachol, its toxicology was studied extensively (Duke 2002). In an early study, it showed to be a hemolytic agent in dogs and monkeys although renal histology was reported to be normal in both species (Morrison et al 1970). Hemolytic anemia was found to be the limiting toxicity in animal studies (Duke 2002).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Antileishmanial activity of lapachol analogues

Lima

et al. 2004

Mem. Inst. Oswaldo Cruz

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Antileishmanial activity of lapachol analogues

Lima

et al. 2004

Mem. Inst. Oswaldo Cruz

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“…Muitas outras atividades farmacológicas foram atribuídas ao lapachol (8) e a seus derivados semi-sintéticos, tais como atividade antimicrobiana e antifúngica 42 ; atividade cercaricida (prevenção da penetração de cercárias Schistosoma mansoni na pele) 43 . Há ainda relatos da forte atividade anticonceptiva em ratas, que causou 100% de mortalidade fetal/embrião sem, contudo, causar aparente efeito tóxi-co aos animais 54,55 . Na busca de agentes antimaláricos potenciais, tendo como protótipo as vitaminas K e o próprio lapachol (8), foi feito um estudo com diversos análogos sintéticos.…”

Section: Naftoquinonasunclassified

Um panorama atual da química e da farmacologia de naftoquinonas, com ênfase na beta-lapachona e derivados

2003

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Recebido em 15/5/02; aceito em 18/11/02 AN OVERVIEW OF THE CHEMISTRY AND PHARMACOLOGY OF NAPHTHOQUINONES WITH EMPHASIS ON β-LAPACHONE AND DERIVATIVES. Naphthoquinones have been extensively studied due to their activity as topoisomerase inhibitors. These enzymes are critical to DNA replication in cells. In addition, naphthoquinones have been shown to induce what are known as "reactive oxygen species" that can cause damage to cells. β-Lapachone is a very important pyranaphthoquinone obtained from the heartwood of the lapacho tree, Tabebuia avellanedae Lorentz ex. Griseb. (Bignoniaceae), and other Tabebuia trees native to Central and South America and chemically from lapachol. β-Lapachone has a diversity of useful biological activities against various cancer cell lines such as human ovarian and prostate tumors and, at lower doses is a radiosensitizer of several human cancer cell lines. It gives rise to a variety of effects in vitro including the inhibition or activation of topoisomerase I an II in a distinct manner from that of other topoisomerase inhibitors. This review intend to discuss some details of the mechanisms of quinone-induced cell damage and death, and we also summarize results of the literature indicating that b-Lapachone may take part in quinone-elicited apoptosis despite the fact that its mechanism of action in vivo and its targets are still unknown.Keywords: beta-Lapachone; naphthoquinone; pyranaphthoquinone; apoptosis. INTRODUÇÃOAs quinonas representam uma ampla e variada família de metabólitos de distribuição natural 1,2 . Nos últimos anos intensificouse o interesse nestas substâncias, não só devido à sua importância nos processos bioquímicos vitais, como também ao destaque cada vez maior que apresentam em variados estudos farmacológicos. Na natureza, estão envolvidas em etapas importantes do ciclo de vida de seres vivos, principalmente nos níveis da cadeia respiratória e da fotossíntese, como por exemplo as ubiquinonas (1a) e as plastoquinonas (1b) 3 . As naftoquinonas, por exemplo as vitaminas do tipo K (2), de irrestrita necessidade aos seres vivos 4 , possuem ação controladora da coagulação sanguínea.De um modo geral, as quinonas naturais mais representativas são de vital importância para vegetais superiores, artrópodes, fungos, liquens, bactérias, algas e vírus. A distribuição dessas substân-cias nos variados organismos implica, possivelmente, em funções biológicas múltiplas, agindo de forma conspícua em seus diversos ciclos bioquímicos.Em estudos farmacológicos as quinonas mostram variadas biodinamicidades, destacando-se, dentre muitas, as propriedades microbicidas, tripanossomicidas, viruscidas, antitumorais e inibidoras de sistemas celulares reparadores, processos nos quais atuam de diferentes formas. Como exemplo, destaca-se o estresse oxidativo que provocam, ao induzirem a formação deletéria endógena de espécies bioativas derivadas do oxigênio ( 1 O 2 , . OH, O 2 .-e H 2 O 2 ) 5 , como ocorre no Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. Outra atividade marcante destas subst...

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“…In spite of these therapeutic possibilities, only a few papers have been published about the toxicology of Lapachol (Santana et al, 1968;Morrison et al, 1970;Austin, 1974). So it seems important to screening the toxic effect on embryo after administration of Lapachol to rats as a part of the studies on the toxicology of this phytoterapic.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Toxicology of Lapachol in rats: embryolethality

et al. 2001

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Lapachol is a naphtoquinone with therapeutic potential against enterovirus, Chagas disease and is also used as an antimalarial and antiinflamatory agent. In order to study teratogenic potential of Lapachol, pregnant Wistar rats were treated with 0.5 ml of distilled water (control group); 0.5 ml of hydroalcoholic solution (vehicle group) and 10 mg of Lapachol in 0.5 ml of hydroalcoholic solution (treated group) by oral gavage from the 8 th to the 12 th day of pregnancy. The following variables were observed: maternal body weight on days 1, 6, l5 and 21 and food intake on days 2, 6, 15 and 21 of pregnancy. The number of live and dead fetuses and the sites of resorptions were counted. The ovaries were weighed and the corpora lutea were counted. Data were analyzed by ANOVA-one way, Dunnett test and the chi square test. Significance level test α = 0.05. Results have shown that mothers were unaffected but there were a 99.2% of fetus mortality, indicative of a strong abortifacient effect of Lapachol in rats.Key words: Lapachol, embryotoxicity, rat. RESUMO Toxicologia do Lapachol em ratas: embrioletalidadeO Lapachol é uma naftoquinona com potencial terapêutico contra enterovírus, doença de Chagas e como antimalárico. Para estudar o potencial embriotóxico do Lapachol, ratas originalmente Wistar, grávidas, foram tratadas com 0,5 ml de água destilada (grupo controle); 0,5 ml de solução hidroalcoólica (grupo veículo) e 10 mg de Lapachol em 0,5 ml de solução hidroalcoólica (grupo tratado) por gavage, do 8 o ao 12 o dia de gestação. As seguintes variáveis foram observadas: peso corporal materno nos dias 1, 6, 15 e 21, consumo de ração nos dias 2, 6, 15 e 21 de gestação. O número de fetos vivos e mortos e os locais de reabsorção foram contados. Os ovários foram pesados e os corpos lúteos, contados. Os dados foram analisados por ANOVA "one way", teste de Dunnet e Qui-quadrado. O nível de significância dos testes foi α = 0,05. Os resultados mostram que as mães não foram afetadas, mas ocorreram 99,2% de mortes fetais, o que indica um potente efeito embriotóxico do Lapachol para o rato.Palavras-chave: Lapachol, embriotoxicidade, rato.

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Oral toxicology studies with lapachol

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Antileishmanial activity of lapachol analogues

Antileishmanial activity of lapachol analogues

Um panorama atual da química e da farmacologia de naftoquinonas, com ênfase na beta-lapachona e derivados

Toxicology of Lapachol in rats: embryolethality

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