Opioid-induzierte Hyperalgesie

Abstract

Opioids are the drugs of choice for the treatment of moderate to severe acute and chronic pain. However, clinical evidence suggests that opioids can elicit increased sensitivity to noxious stimuli suggesting that administration of opioids can activate both pain inhibitory and pain facilitatory systems. Acute receptor desensitization via uncoupling of the receptor from G-proteins, up-regulation of the cAMP pathway, activation of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor system, as well as descending facilitation, have been proposed as potential mechanisms underlying opioid-induced hyperalgesia. Numerous reports exist demonstrating that opioid-induced hyperalgesia is observed both in animal and human experimental models. Brief exposures to micro-receptor agonists induce long-lasting hyperalgesic effects for days, which might by reflected by clinical observations that large doses of intraoperative micro-receptor agonists increased postoperative pain and morphine consumption. Furthermore, the prolonged use of opioids in patients often requires increasing doses and may be accompanied by the development of abnormal pain. Successful strategies that may decrease or prevent opioid-induced hyperalgesia include the concomitant administration of drugs like NMDA-antagonists, alpha(2)-agonists, or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), opioid rotation or combinations of opioids with different receptor selectivity.

Tumorschmerz in der Palliativmedizin

“…Hinweise ergeben sich v. a. aus einer raschen Dosiseskalation, die sich nicht durch einen Progress der Erkrankung oder Wirkverlust des Opioids erklären lässt. Ursächlich spielen eine Desensibilisierung von Opioidrezeptoren durch Entkopplung von G-Proteinen, die Hochregulation von cAMP, die Aktivierung spinaler NMDA-Rezeptoren und aus dem Hirnstamm absteigender fazilitierender (die Schmerzwahrnehmung verstärkender) Systeme eine Rolle [10]. Als Konsequenz ist in erster Linie eine deutliche Reduktion (bis 25%) der Opioiddosis indiziert, ferner ist ein Opioidwechsel (s. unten) in Betracht zu ziehen sowie ggf.…”

Anästhesie und Analgesie bei Suchtpatienten

“…Zum Teil wurden sie an gesunden Probanden beobachtet [50,62,75], sind also nicht direkt auf die Suchtproblematik übertrag-bar. Erklärbar ist die Hyperalgesie durch die opioidbedingte Aktivierung des NM-DA-Systems und die Synthese pronozizeptiv wirkender Neuropeptide [62].…”

“…Erklärbar ist die Hyperalgesie durch die opioidbedingte Aktivierung des NM-DA-Systems und die Synthese pronozizeptiv wirkender Neuropeptide [62]. Darüber hinaus führt die intensivere spinale Erregungsübertragung [4,75] zu starken Schmerzen [50,62,75]. Sie ist z.…”

“…Sie ist z. B. wäh-rend der klinischen oder experimentellen Verwendung von Remifentanil [50,51] und während der Substitutionstherapie Suchtkranker mit Methadon zu beobachten [18,25,26]. Narben, Phlebitiden, Verbrennungen Geschlechtskrankheiten Syphilis, Gonorrhö, Trichomonas COPD "chronic obstructive pulmonary disease", HIV"human immunodeficiency virus", TbcTuberkulose.…”

Medikamente zur postoperativen Schmerztherapie: Bewährtes und Neues

“…Die Kombinati on mit NOP ist sinnvoll, um den Opioid verbrauch zu senken und dadurch bei spielsweise die postoperative Darmfunk tion günstig zu beeinflussen[3]. Aufgrund einer präoperativen Vorthera pie mit einem Opioid infolge chronischer Schmerzen kann eine opioidinduzierte Hyperalgesie[15] und/oder Toleranz entwicklung bestehen. Die Wirksamkeit postoperativ verabreichter Opioide ist da durch eingeschränkt.…”