Oncogenes of Rna Tumor Viruses as Determinants of Cancer

Abstract

Abstract.-Evidence from sero-epidemiological studies and from cell culture studies supports the hypothesis that the cells of many, and perhaps all, vertebrates contain information for producing C-type RNA viruses. It is postulated that the viral information (the virogene), including that portion responsible for transforming a normal cell into a tumor cell (the oncogene), is most commonly transmitted from animal to progeny animal and from cell to progeny cell in a covert form. Carcinogens, irradiation, and the normal aging process all favor the partial or complete activation of these genes. An understanding of how normal cells and normal animals prevent expression of endogenous viral information would appear to offer one of the best hopes for the control of naturally occurring cancers.

Role of the pro-survival molecule Bfl-1 in melanoma

“…Even with such advances in the understanding of the disease, it was the late 19 th century before the German scientist Rudolph Virchow realised that cancer cells derive from normal cells rather than from black bile or lymph fluid, as had previously been believed. After the discovery of the 'cancercausing' sarcoma virus by Rous in 1909 3,4 research into genetics continued and the hypothetical gene thought to be responsible for a cell becoming cancerous was named an oncogene 5 . In the 1960s the src (sarcoma) oncogene was discovered in Rous's sarcoma virus (RSV) 6 and in 1975 this oncogene was found in not only cancerous cells 7 , but also in normal healthy cells 8 .…”

Metabolic reprogramming of the tumor

“…During the 1960s, it was first suggested that every cancer resulted from expression of conserved viral transforming genes, named oncogenes at that time (Huebner and Todaro, 1969). Then the first oncogene was finally described: SRC (for 'sarcoma'), a gene responsible for tumor induction upon integration into the host genome (Stehelin et al, 1976).…”

Le virus du Sida au milieu du gué vingt-cinq ans après

“…Au cours de la deuxième moitié du XX e siècle, des découvertes et innovations majeures vont profondément marquer la recherche en biologie et médecine, citons la restriction d'hôte chez les bactéries et pour les enzymes de restriction conduisant à l'avènement de la biologie moléculaire, le clonage et l'amplification d'ADN, le séquençage et l'analyse structurale des macromolécules du vivant, avec, par voie de conséquence, une recherche planifiée et accélérée de nouvelles molécules médi-caments et de nouveaux vaccins. C'est dans ce contexte prodigieusement dynamique et novateur que les hypothèses et les découvertes se succèdent en rétrovirologie, comme celle du provirus par H. Temin -inspiré par l'étude des bactériophages -qui conduit à découvrir l'ADN polymérase ARN dépendante, ou transcriptase inverse (RT) [1,2], une enzyme clé de la réplication des rétrovi-rus, et dont les utilisations en génétique, biotechnologie et médecine sont devenues incontournables ; c'est aussi la découverte remarquable des oncogènes et proto-oncogènes [3,4] qui régulent le développement, la prolifération et la survie ou la mort des cellules, et qui a ouvert un immense champ dans les domaines de la recherche fondamentale et de la médecine. Et l'humanité dans tout cela ?…”