Off-label use of oral fluoroquinolone antibiotics in outpatient settings in the United States, 2006 to 2012

Almalki, Ziyad S.; Alahmari, Abdullah K.; Guo, Jeff J.; Cavanaugh, Teresa M.

doi:10.1002/pds.4021

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“…En otros estudios, como el llevado a cabo en los Estados Unidos por Almalki, et al , se encontró que cerca del 53 % de las prescripciones de fluoroquinolonas se hacía para indicaciones no aprobadas, lo cual contrasta con el 76 % de usos aprobados hallado en el presente trabajo 22 . En el estudio de Ray, et al , se reportó que en los casos de uso de antimicrobianos en general, el 25 % se había prescrito de manera inapropiada y el 18 %, sin indicación documentada; en cuanto a las fluoroquinolonas, la situación empeoraba debido a que en el 38 % de los casos su uso había sido inapropiado y en el 20 % se había prescrito sin indicación documentada 23 .…”

Section: Resultsunclassified

Prescripción e indicaciones de uso de fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios de Colombia

et al. 2020

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Introducción. Existen evidencias sobre el uso indiscriminado de antibióticos en el tratamiento de diversas enfermedades.Objetivo. Determinar los patrones de prescripción y de indicaciones de uso de las fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios en Colombia.Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo farmacoepidemiológico del tipo de prescripción e indicaciones de uso a partir de una base de datos poblacionales que incluía pacientes con prescripciones ambulatorias de fluoroquinolonas entre mayo y octubre de 2018. Se recabó la información sobre las variables sociodemográficas, farmacológicas y clínicas (diagnóstico según la Clasificación Internacional de Enfermedades, versión 10) y se estableció la proporción del uso de fluoroquinolonas en indicaciones aprobadas y no aprobadas por las agencias reguladoras.Resultados. Se identificaron 23.373 pacientes que habían recibido fluoroquinolonas; su edad media era de 47,9 ± 18,1 años y 15.767 eran mujeres (67,5 %). La ciprofloxacina fue el medicamento más prescrito (n=19.328; 82,7 %), seguida de la norfloxacina (n=3.076; 13,2 %), la levofloxacina (n=573; 2,5 %) y la moxifloxacina (n=394; 1,7 %). Las principales indicaciones fueron la infección de las vías urinarias en sitio no especificado (n=10.777; 46,1 %), la diarrea y la gastroenteritis de presunto origen infeccioso (n=3.077, 13,2 %) y la cistitis aguda (n=956; 4,2 %). El 76 % (n=17.759) de las prescripciones correspondía a indicaciones aprobadas y el resto a usos no aprobados, como la rinofaringits o las infecciones de tejidos blandos. El ser hombre (odds ratio, OR=1,26; IC95%: 1,18-1,34) y tener menos de 35 años (OR=1,92; IC95%:1,48-1,50) se asociaron con una mayor probabilidad de uso de fluoroquinolonas en indicaciones no aprobadas.Conclusión. Las fluoroquinolonas, en particular la ciprofloxacina, se están prescribiendo especialmente a mujeres con infecciones de las vías urinarias, pero hasta la cuarta parte de los pacientes las recibieron para usos no aprobados por las agencias reguladoras.

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Section: Resultsunclassified

Prescripción e indicaciones de uso de fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios de Colombia

et al. 2020

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“…Although declines in outpatient quinolone prescribing have been described in other countries 14 , that was not observed in this analysis. Quinolones have a broad spectrum of activity and a favorable pharmacokinetic profile, which probably drive prescribing 24 . In individuals aged 75 and older, ciprofloxacin was the most commonly prescribed drug.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Outpatient Antibiotic Prescribing for Older Adults in the United States: 2011 to 2014

Kabbani

Palms

Bartoces

et al. 2018

J American Geriatrics Society

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On average, in 2014, U.S. adults aged 65 and older received enough outpatient antibiotic courses for every older adult to receive at least 1. Quinolones and azithromycin are potential targets for assessing the appropriateness of antibiotic prescribing in this population. Interventions to improve use targeting internists and family physicians in the South Census region might have the potential to have the greatest effect.

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“…Therefore, it is important that the effect of fluoroquinolones on MdmX splicing was not limited to melanoma and that other types of cancer responded to enoxacin and ciprofloxacin by downregulating MdmX levels too. While millions of patients are prescribed fluoroquinolone antibiotics every year in the United States alone, there are some concerns about their safety, overuse, and potential adverse side effects to patients, especially children [ 46 – 48 ]. There are several reports suggesting genotoxicity of fluoroquinolones, esp.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A small molecule drug promoting miRNA processing induces alternative splicing of MdmX transcript and rescues p53 activity in human cancer cells overexpressing MdmX protein

et al. 2017

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MdmX overexpression contributes to the development of cancer by inhibiting tumor suppressor p53. A switch in the alternative splicing of MdmX transcript, leading to the inclusion of exon 6, has been identified as the primary mechanism responsible for increased MdmX protein levels in human cancers, including melanoma. However, there are no approved drugs, which could translate these new findings into clinical applications. We analyzed the anti-melanoma activity of enoxacin, a fluoroquinolone antibiotic inhibiting the growth of some human cancers in vitro and in vivo by promoting miRNA maturation. We found that enoxacin inhibited the growth and viability of human melanoma cell lines much stronger than a structurally related fluoroquinolone ofloxacin, which only weakly modulates miRNA processing. A microarray analysis identified a set of miRNAs significantly dysregulated in enoxacin-treated A375 melanoma cells. They had the potential to target multiple signaling pathways required for cancer cell growth, among them the RNA splicing. Recent studies showed that interfering with cellular splicing machinery can result in MdmX downregulation in cancer cells. We, therefore, hypothesized that enoxacin could, by modulating miRNAs targeting splicing machinery, activate p53 in melanoma cells overexpressing MdmX. We found that enoxacin and ciprofloxacin, a related fluoroquinolone capable of promoting microRNA processing, but not ofloxacin, strongly activated wild type p53-dependent transcription in A375 melanoma without causing significant DNA damage. On the molecular level, the drugs promoted MdmX exon 6 skipping, leading to a dose-dependent downregulation of MdmX. Not only in melanoma, but also in MCF7 breast carcinoma and A2780 ovarian carcinoma cells overexpressing MdmX.Together, our results suggest that some clinically approved fluoroquinolones could potentially be repurposed as activators of p53 tumor suppressor in cancers overexpressing MdmX oncoprotein and that p53 activation might contribute to the previously reported activity of enoxacin towards human cancer cells.

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Off-label use of oral fluoroquinolone antibiotics in outpatient settings in the United States, 2006 to 2012

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Prescripción e indicaciones de uso de fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios de Colombia

Prescripción e indicaciones de uso de fluoroquinolonas en un grupo de pacientes ambulatorios de Colombia

Outpatient Antibiotic Prescribing for Older Adults in the United States: 2011 to 2014

A small molecule drug promoting miRNA processing induces alternative splicing of MdmX transcript and rescues p53 activity in human cancer cells overexpressing MdmX protein

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