Ocular Involvement in Hereditary Amyloidosis

Abstract

The term amyloidosis describes a group of rare diseases caused by protein conformation abnormalities resulting in extracellular deposition and accumulation of insoluble fibrillar aggregates. So far, 36 amyloid precursor proteins have been identified, and each one is responsible for a specific disease entity. Transthyretin amyloidosis (ATTRv) is one of the most common forms of systemic and ocular amyloidosis, due to the deposition of transthyretin (TTR), which is a transport protein mainly synthesized in the liver but also in the retinal pigment epithelial cells. ATTRv amyloidosis may be misdiagnosed with several other conditions, resulting in a significant diagnostic delay. Gelsolin and keratoepithelin are other proteins that, when mutated, are responsible for a systemic amyloid disease with significant ocular manifestations that not infrequently appear before systemic involvement. The main signs of ocular amyloid deposition are in the cornea, irido-corneal angle and vitreous, causing complications related to vasculopathy and neuropathy at the local level. This review aims at describing the main biochemical, histopathological and clinical features of systemic amyloidosis associated with eye involvement, with particular emphasis on the inherited forms. We discuss currently available treatments, focusing on ocular involvement and specific ophthalmologic management and highlighting the importance of a prompt treatment for the potential sight-threatening complications derived from amyloid deposition in ocular tissues.

TTR Gly83Arg Mutation: Beyond Familial Vitreous Amyloidosis

“…Most patients with Gly83Arg have been reported to have only ocular symptoms so far (3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(11)(12)(13). In fact, 32 of the 130 (25%) reported TTR mutations have been found to have ophthalmic involvement, namely, Val28Met, Leu58Arg, Lys78Phe, Ile84Ser, and so on (15,16). Of all the patients with ATTR, ocular involvement was found in no more than 10% and usually occurred at an advanced stage (15).…”

Phenotypic heterogeneity and diagnostic features of transthyretin amyloidosis with polyneuropathy

“…У 1 / 3 больных АТТRv-амилоидозом в клинической картине превалирует поражение периферической нервной системы, у 1 / 3 пациентов доминируют кардиологические проявления, что говорит о формировании амилоидной (транстиретиновой) кардиомиопатии. В остальных случаях формируется смешанный клинический вариант [13,14].…”

“…Среди белков, которые могут формировать отложения амилоида в глазу, выделяют TTR и гельзолин, для которых поражение глаз является частью системного поражения, а также кератоэпителин и лактоферрин, отложение которых происходит исключительно в тканях глаз [14]. Окулярная форма AТТR-амилоидоза занимает 10 % всех случаев, при этом поражение глаз является проявлением системного процесса и обычно наблюдается значительно позже, на развернутых стадиях заболевания.…”

“…В недавно опубликованной работе C. Lahuerta и соавт. (2020) [14] была проведена Генетическая диагностика является ключевым этапом при подтверждении диагноза в случае наследственных заболеваний, например ATTRv-амилоидной полинейропатии. При ATTR-полинейропатии это еще и дифференциация между наследственной и спорадической формами, что принципиально важно при дальнейшем медико-генетическом консультировании семьи, поскольку риски для родственников пробанда в каждом случае будут различны.…”

“…4. Comparison of the possibility of using high-resolution melting analysis in the presence of homozygous and heterozygous mutation: a -high-resolution melting of exon 4, which contains the p.Val142Ile mutation in one (green) or two (red) alleles; б -Sanger sequencing of the p.Val142Ile mutation in a heterozygous sample; в -Sanger sequencing of the p.Val142Ile mutation in a homozygous sample[14]…”