ÖZAmaç: Son yıllarda dünya çapında hızla artan diyabet tedavisinde vazgeçilmez peptit yapılı insülinin parenteral uygulamalarının kısıtlayıcı yönleri nedeniyle oral kullanıma yönelik çalışmalar hızla sürmektedir. Çalışmada amaç, insülin yüklü yeni geliştirilen LCS-NP komplekslerinin geliştirilmesi, karakterize edilmesi ve insülin salımından sorumlu pankreatik hücreler üzerinde etkinliğinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntemler: Boş lipozomlar film hidrasyon metodu ile, insülin yüklü kitozan NP'ler ise iyonik jelasyon metodu ile hazırlanmış ve fosfolipit/ NP 2:1 oranında karıştırılması ile kompleksler hazırlanmıştır. İnsülinin çeşitli konsantrasyonları ve formülasyon bileşenlerinin pankreatik hücre hattı üzerinde sitotoksik etkileri 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-difenil tetrazolium bromid testi ile belirlenmiş ve formülasyonda kullanılacak miktarları belirlenmiştir. Hazırlanan kompleksin karakterizasyonu (partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, enkapsülasyon etkinliği), in vitro salım profili ve salım kinetiği ve pankreatik hücreler üzerindeki geçiş özellikleri incelenmiştir. Bulgular: Yeni geliştirilen insülin yüklü LCS-NP kompleks, 2.85±0.035 μm partikül büyüklüğüne ve 8.11±1.025 mV zeta potansiyele sahiptir. Enkapsülasyon verimi, %48±1.1 olarak bulunmuştur. Komplekslerden in vitro insülin salımı %80.9±2.71 bulunmuştur. β Tc hücre hattından insülin geçişi %30.50 olarak elde edilmiştir. Permeabilite katsayıları (log k) insülin çözeltisi için -1.280±0.070, insülin yüklü kompleksler için -1.020±0.062 olarak hesaplanmıştır. Sonuç: Sonuç olarak bu çalışma ile yeni geliştirilen LCS-NP kompleksine insülinin başarılı bir şekilde yüklenebildiği, bu kompleks yapının uzun süreli salım ile diyabet tedavisinde kullanılabilecek etkili formülasyon potansiyeli taşıdığı düşünülmektedir. Anahtar kelimeler: İnsülin, diyabet, kitozan nanopartikülü, lipozom-kitozan-nanopartikül kompleksi Objectives: In recent years, studies on oral use have increased rapidly due to the restrictive aspects of parenteral administration of indispensable peptide-structured insulin in the rapidly growing worldwide treatment of diabetes. The aim of the study was to examine the development of a novel insulin-loaded LCS-NP complex, and its characterization and efficacy on pancreatic cells responsible for insulin release. Materials and Methods: Blank liposomes and insulin-loaded LCS-NPs were prepared using dry film hydration and ionotropic gelation methods, respectively. The LCS-NP complex was prepared by mixing liposomes/NPs in a 2:1 (w/w) ratio. The cytotoxic effects of the various concentrations of insulin and formulation components on the pancreatic cell line were determined using a 3-(4,5-dimethyldiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrazolium bromide assay and quantities to be used in the formulation were determined. Particle size, zeta potential, encapsulation efficiency, in vitro release profile and release kinetics, and transport properties of the prepared complex were investigated. Results: The newly developed insulin-loaded LCS-NP complex had a particle s...