O tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com mesilato de imatinibe

Funke, VAM; Setubal, D.C.; Ruiz, J.; Azambujá, Ana Paula; Lima, Denise H.; Kojo, Terezinha K.; Pasqüini, Ricardo

doi:10.1590/s1516-84842008000700008

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“…Advances in understanding the pathophysiology of the disease are essential for the development of any molecular therapy for CML. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) competitively bind to the receptor for BCR-ABL, ATP-dependent, and inhibit the phosphorylation of tyrosine kinase, thereby avoiding a change in conformation to the active form and normalizing the mechanisms that regulate cell proliferation with the inhibition of cell proliferation and induction of leukemic apoptose ( 3 - 6 ) . Imatinib,a TKI, has revolutionized the treatment of CML.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Serum concentrations of nitrite and malondialdehyde as markers of oxidative stress in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

Petrola¹,

Castro²,

Pitombeira³

et al. 2012

Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia

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Background: Chronic myeloid leukemia is a neoplasm characterized by clonal expansion of hematopoietic progenitor cells resulting from the (9:22)(q34,11) translocation. The tyrosine kinase abl fusion protein,the initial leukemogenic event in chronic myeloid leukemia, is constitutively activated thus inducing the production of reactive oxygen species. Of particular relevance is the fact that an increase in reactive oxygen species can facilitate genomic instability and may contribute to disease progression. Objetive: To evaluate oxidative stress by determining the levels of malondialdehyde and nitrite in chronic myeloid leukemia patients under treatment with 1st and 2nd generation tyrosine kinase inhibitors monitored at a referral hospital in Fortaleza, Ceará. Methods: A cross-sectional study was performed of 64 male and female adults. Patients were stratified according to treatment. The levels of malondialdehyde and nitrite were determined by spectrophotometry. Statistical differences between groups were observed using the Student t-test and Fisher's exact test. The results are expressed as mean ± standard error of mean. The significance level was set for a p-value < 0.05 in all analyses. Results: The results show significantly higher mean concentrations of nitrite and malondialdehyde in chronic myeloid leukemia patients using second-generation tyrosine kinase inhibitors compared to patients on imatinib. Conclusion: It follows that chronic myeloid leukemia patients present higher oxidative activity and that the increases in oxidative damage markers can indicate resistance to 1st generation tyrosine kinase inhibitors.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Serum concentrations of nitrite and malondialdehyde as markers of oxidative stress in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

Petrola¹,

Castro²,

Pitombeira³

et al. 2012

Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia

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“…4 • Quando não há possibilidade de indicar o uso do imatinibe por falta de acesso à medicação ou por problemas econômicos. 34 • Pacientes jovens, com doador HLA idêntico do sexo masculino, têm uma probabilidade de sobrevida de 80% e, portanto, é razoável que se possa oferecer a opção de TCPH neste subgrupo. 39 Os demais pacientes receberão imatinibe como tratamento inicial e serão submetidos a transplante alogênico em casos de falha de imatinibe.…”

Section: Ao Diagnósticounclassified

“…Deve-se procurar sempre, ao diagnóstico, um doador HLA totalmente compatível aparentado. 34 de sexo entre receptor e doador e, por último, o tempo entre o diagnóstico e o TCHP. A seleção destes fatores de riscos foi baseada em estudos anteriores do Grupo Europeu, onde estes se mostraram repetidamente significativos (Tabelas 6 e 7).…”

Section: Ao Diagnósticounclassified

Leucemia mieloide crônica e outras doenças mieloproliferativas crônicas

Funke¹,

Bitencourt²,

Vigorito³

et al. 2010

Rev. Bras. Hematol. Hemoter.

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Leucemia Mieloide Crônica: histórico, tratamento com inibidores de tirosino-quinase e recomendações da Leukemia NetOs primeiros casos de leucemia mieloide crônica (LMC) foram descritos em 1845. Em 1960 foi descrito o cromossomo Filadélfia (Ph), depois identificado como uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22. Em 1983, demonstrou-se que esta translocação justapõe a região BCR no cromossomo 22, ao gene c-ABL localizado no cromossomo 9, resultando num gene híbrido -o BCR-ABL. Em seguida verificou-se que o produto deste oncogene era uma proteína de 210 KD, com atividade de tirosina quinase. Em 1990, foi demonstrado em um modelo murino, que a presença do gene híbrido induzia uma doença mieloproliferativa semelhante à LMC vista em humanos, estabelecendo relação de causalidade entre o BCR-ABL e a LMC. 1,2 A irradiação corporal total ou esplênica, o uso de derivados de arsênico (licor de Fowley), o bussulfano e a hidroxiureia, tratamentos utilizados inicialmente, resultavam em controle hematológico, mas não havia mudança da histó-ria natural da doença, com uma inexorável progressão para

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“…A dimerização das proteínas Bcr e Abl induz a fosforilação cruzada dos resíduos tirosina da p210 Bcr-Abl . Esta fosforilação anormal por sua vez, favorece a interação de diversas moléculas adaptadoras, como a Bap-1, a Grb2, a Sos, a Cbl, a Shc e a Crkl, que ativam vias de sinalização intracelular, como a via do gene RAS (rat sarcoma)/MAPK (mitogenic activated protein kinase) e a via JAK/STAT (janus kinase-signal transducer and activator of transcription) relacionadas com o estímulo da proliferação celular, e a via PI3k (phosphatidylinositol 3-kinase) relacionada com a resistência à apoptose (ROMÁN, 2003;CHU et al, 2004;STEELMAN, 2004;DEMOTES-MAINARD, 2006;KANTARJIAN et al, 2006;FUNKE et al, 2008;AOKI et al, 2008) (RAMÓN, 2003;CHU et al, 2004;STEELMAN, 2004;AOKI et al, 2008). A via RAS também pode ser ativada por outras moléculas adaptadoras que se ligam à proteína Bcr-Abl nos domínios Sh2 (Shc) ou Sh3 (Crkl) (FARDEL et al, 1999;DEININGER et al, 2000;CILLONI & SAGLIO, 2007).…”

Section: Proteína Bcr-abl Proliferação E Sobrevida Celularunclassified

Polimorfismo CYP3A4-290A>G relacionado ao metabolismo do mesilato de imatinibe, no prognóstico de pacientes com leucemia mielóide crônica

Numa¹

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Gene breakpoint cluster regionBCR-ABL Gene híbrido obtido da fusão de partes dos genes BCR e ABL Bcr-AblProteína híbrida codificada pelo gene BCR-ABL CYP 3A4Gene citocromo p450 subfamília 3A4 Cyp3a4 Isoenzima da subfamília 3A4 do citocromo P450 DNA Ácido desoxirribonucleico IFN-α Interferon alfa IRIS International Randomized Interferon versus STI571 LLA Leucemia linfóide aguda LMA Leucemia mielóide aguda LMC Leucemia mielóide crônica M-bcr Major breakpoint cluster region, ponto de quebra maior m-bcr Minor breakpoint cluster region, ponto de quebra menor MDR1 Gene de resistência à múltiplas drogas MO Medula óssea OMS Organização mundial da saúde PCR Reação da cadeia da polimerase xxviii Ph Cromossomo Filadélfia PI3K Phosfatidil-inosito-3-kinase RQ-PCR Reação da cadeia da polimerase quantitativa RT-PCR Reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa RCC Resposta citogenética completa RCP Resposta citogenética parcial RCM Resposta citogenética maior RCMin Resposta citogenética mínima RHC Resposta hematológica completa RMC Resposta molecular completa RMM Resposta molecular maior SG Sobrevida global SLP Sobrevida livre de progressão TCTH Transplante de células tronco hematopoéticas TKR Tyrosine kinase receptor, receptor tirosina quinase

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O tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com mesilato de imatinibe

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Leucemia mieloide crônica e outras doenças mieloproliferativas crônicas

Polimorfismo CYP3A4-290A>G relacionado ao metabolismo do mesilato de imatinibe, no prognóstico de pacientes com leucemia mielóide crônica

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