O controle hipotalâmico da fome e da termogênese: implicações no desenvolvimento da obesidade

Abstract

RESUMOO aumento da prevalência de obesidade em várias regiões do planeta vem se revelando como um dos mais importantes fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Fatores como a mudança do hábito alimentar e o estilo de vida sedentário, aliados a determinantes gené-ticos ainda pouco conhecidos, desempenham um papel relevante na patogênese desta doença. Nos últimos dez anos, desde o descobrimento do hormônio leptina, avanços consideráveis foram obtidos na caracterização dos mecanismos hipotalâmicos do controle da ingestão alimentar e da termogênese. Tais avanços têm revelado as particularidades de um sistema complexo e integrado, e têm oferecido novas perspectivas para abordagens terapêuticas farmacológicas específi-cas. Esta revisão apresenta os mais recentes avanços nesta área, tendo como foco a ação hipotalâmica da leptina e da insulina e explorando a hipótese de que a resistência à ação central destes hormônios possa ser o elo entre a obesidade e as outras condições clínicas nas quais a resistência à insulina desempenha um papel patogenético proeminente. ABSTRACTThe Hypothalamic Control of Feeding and Thermogenesis -Implications on the Development of Obesity. The worldwide increase in the prevalence of obesity is becoming one of the most important clinical-epidemiological phenomena of the present days. Environmental factors such as changes in life-style and feeding behavior associated with poorly characterized genetic determinants are though to play the most important roles in the pathogenesis of this disease. During the last ten years, since the discovery of leptin, great advances were obtained in the characterization of the hypothalamic mechanisms involved in the control of food intake and thermogenesis. Such advances are unveiling a complex and integrated system and are opening a wide perspective for the finding of novel therapeutic targets for the treatment of this harming condition. This review will present some of the most recent findings in this field. It will be focused on the actions of leptin and insulin in the hypothalamus and will explore the hypothesis that hypothalamic resistance to the action of these hormones may play a role in the development of obesity and may act as a molecular link between obesity, type 2 diabetes mellitus and other clinical conditions on which insulin resistance plays an important pathogenetic role.

Nutritional recovery with rice bran did not modify energy balance and leptin and insulin levels

“…There was a negative correlation between HOMA-IR and energy expenditure, i.e., recovered rats that tended to be more insulin resistant showed low energy expenditure. This observation agrees with the reports that insulin increases sympathetic neural activity and energy expenditure (37,38). Unexpectedly, although weak, there was also an inverse relationship between HOMA-IR and energy intake.…”

Análise do impacto da cirurgia bariátrica em uma população do centro do estado do Rio Grande do Sul utilizando o método BAROS

“…O aumento da prevalência de obesidade em várias regiões do planeta vem se revelando como um dos mais importantes fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade, independente de condições econômicas e sociais (3,22,23,29) . A obesidade é uma doença crônica universal, caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal.…”

“…Também é responsável por desencadear artropatias, hipoventilação ou síndrome da apneia do sono e muitas outras condições patológicas, reduzindo, assim, a qualidade de vida e a auto-estima do paciente. Devido a todas comorbidades associadas à obesidade, somandose os aspectos emocionais abalados, pacientes muito obesos têm taxa de mortalidade até 12 vezes maior que a população em geral (2,4,5,7,11,13,15,24,29) . A obesidade também pode estar associada a maior incidência de complicações cirúrgicas e obstétricas, e maior suscetibilidade a acidentes.…”

“…Porém, a terapia clínica tem sucesso limitado a curto prazo e quase inexistente a longo prazo (13,27) . De acordo com SEGAL e FANDIÑO (29) não há manutenção na perda de peso, pois cerca de 95% dos pacientes recuperam seu peso inicial em até 2 anos de tratamento convencional.…”

Fatores ambientais, comportamentais e neuroendocrinológicos envolvidos na gênese da epidemia da obesidade

“…Assim como com a leptina, ocorre recrutamento e ativação dos IRS com conseqüen-te ativação da via da PI3K, resultando em disparos neuronais e síntese de neurotransmissores, pela ativação de canais de potássio ATP-dependentes [13][14] . Ocorre também, somente na presença de leptina, ativação da via da JAK-2, com conseqüente dimerização da STAT-3 e estímulo à transcrição de genes de neurotransmissores envolvidos com o controle da fome e da termogênese 8,15 . O resultado funcional de todo este processo será a ativação dos neurônios sacietógenos α-MSH/CART.…”