O bloqueio purinérgico no núcleo retrotrapezóide (RTN) atenua as respostas respiratórias promovidas pela ativação dos quimiorreflexos central e periférico em ratos.

Abstract

Ao Prof. Dr. Thiago dos Santos Moreira que me agraciou com seus ensinamentos, paciência e tempo para que eu me desenvolvesse profissionalmente em seu laboratório e na vida. À Profa. Dra. Ana Carolina T. Takakura pelo apoio e dedicação ao meu projeto.Ao colaborador e surpevisor Prof. Dr. Daniel K. Mulkey o qual me acolheu em seu laboratório e promoveu minha experiência na pesquisa nos Estados Unidos.Aos Prof. Sara Joyce Shammah-Lagnado e Dr. Martin Andreas Metzger e à Ana Maria P. Campos que sempre foram mestres para mim no auxílio da minha formação, me auxiliando em todas minhas dúvidas.Aos meus pais Gilmar e Vanilda, irmão Bernardo, meu marido Julio e sua família que estiveram comigo em todos os momentos, me incentivando a seguir em frente e me apoiando no que fosse preciso, sem os quais eu jamais teria chegado até aqui.À todos os meus amigos, em especial Ana Paula M. Vivas e Luciene A. T. de Souza, e familiares que perceberam minha ausência em muitos momentos importantes mas sempre me incentivaram a seguir em frente.Aos meus grandes amigos do ICB Izabela Martina R. R. de Toledo, Karina Thieme, Talita M. Silva e Luiz Marcelo Oliveira dos quais me orgulho e me espelho e que estiveram comigo em todos os momentos me animando e dividindo suas experiências.Aos meus colegas do ICB pelas experiências divididas no laboratório, durante as disciplinas e em especial aos cursos de verão, os quais me deram a chance de colocar a prova meus conhecimentos e ter a maravilhosa experiência da docência. A respiração é um processo neural essencial para a homeostasia do organismo humano, o qual regula os níveis de O 2 e CO 2 no sangue. Evidências sugerem que o ATP mediando a sinalização purinérgica no bulbo ventrolateral rostral (RVLM) contribui para o controle quimiorrreceptor central e periférico regulando a pressão arterial e a respiração. Dessa maneira, neurônios do núcleo retrotrapezóide (RTN) agem como quimiorreceptores centrais que em parte respondem ao ATP liberado pelo aumento de CO 2 por meio da ativação de receptores P2 ainda desconhecidos, regulando a respiração, e os neurônios catecolaminérgico C1 regulam as respostas de pressão arterial à ativação dos quimiorreceptores periféricos por um mecanismo dependente de receptor P2Y. No entanto, as potenciais contribuições da sinalização purinérgica, no RTN, na função cardiorrespiratória em animais não anestesiados ainda não foram testadas. Neste estudo mostramos que a injeção unilateral de ATP no RTN promoveu aumento da atividade cardiorrespiratória por um mecanismo dependente de receptores P2. Mostramos também que as injeções bilaterais, no RTN, do bloqueador de receptor P2 não específico (PPADS), mas não de receptores específicos P2Y (MRS2179), reduziu a resposta ventilatória à hipercapnia (7% CO 2 ) e hipóxia (8% O 2 ) em ratos não anestesiados. Além disso, a aplicação da adenosina (ADO) no RTN atenuou o aumento da ventilação induzido por hipercapnia in vivo, bem como o disparo dos neurônios in vitro. Estes resultados demonstram que a sinalização mediada por ATP contribui p...