NUT (Nuclear Protein in Testis) Carcinoma: A Report of Two Cases With Different Histopathologic Features

Abstract

NUT (nuclear protein in testis) carcinoma (NC) is an aggressive carcinoma characterized by rearrangements of the NUT gene on chromosome 15q14. Histologically, it is a poorly differentiated carcinoma composed of monotonous, medium-sized, round cells with scant amphophilic or eosinophilic cytoplasm. Foci of abrupt keratinization are often seen. In this report, we compare the morphology of 2 cases of NC. The first case shows characteristic features of uniform, round epithelioid cells admixed with foci of abrupt keratinization. The second case demonstrates nests of epithelioid-polygonal cells that appear to be loosely cribriform within a mucoid stroma. Although considered rare, the actual incidence of NC may be underestimated, as it is likely that many go undiagnosed because the morphology deviates from what is typical. Our report demonstrates that NC should always be considered in any case of an undifferentiated carcinoma and should not be excluded if typical histologic and immunohistochemical features of squamous differentiation are lacking.

An Overview of Molecular Mechanism, Clinicopathological Factors, and Treatment in NUT Carcinoma

“…The more common description is a poorly differentiated or undifferentiated carcinoma with abrupt and focal squamous differentiation, containing medium-sized round or oval cells with high nuclear-to-cytoplasm ratio, with variably prominent nucleoli and pale cytoplasm. Thin rim and foci of abrupt keratinization are often present [46, 47]. NC have also been reported to display different appearances, including high-grade spindle cell neoplasms [48], small round blue cell sarcoma [24], and high-grade neuroepithelial neoplasm with PNET [27].…”

Lungenkarzinom mit ausgeprägter mediastinaler Lymphadenopathie – wer denkt an ein NUT-Karzinom?

“…Die frühere Bezeichnung NUT-Mittellinienkarzinom basierte auf der Beobachtung, dass NC in Organen in der Mittellinie des Körpers auftreten, z. B. im Mediastinum, Thymus, den oberen Atemwegen einschließlich des Nasenraums oder der Nasennebenhöhlen [1,2]. Zwischenzeitlich wurden auch andere Manifestationen wie Parotis, Pankreas, Nebenniere, Lunge, Weichteilgewebe oder Knochen beschrieben [1,3].…”

“…Das mittlere Erkrankungsalter beträgt 24 Jahre, wobei Erkrankungen im Alter zwischen 18 Tagen und 80 Jahren gesehen wurden [1,3,6]. Es gibt keine geschlechtsspezifischen Unterschiede im Auftreten des NC [2]. Es sind keine Risikofaktoren für das Auftreten des NC bekannt.…”

“…Zum Zeitpunkt der Diagnose ist die Erkrankung häufig weit fortgeschritten. Ärzte und Pathologen sollten an das NC denken, wenn ein aggressives Tumorleiden mit einer ausgeprägten mediastinalen Tumor-masse insbesondere bei jungen Patienten ohne Raucheranamnese auftritt und pathologisch ein undifferenziertes Karzinom mit kleinen, runden, blauen Zellen und plattenepithelialen Tumorzellen zu sehen ist [2]. In diesen Fällen wird eine immunhistologische Färbung von NUT empfohlen.…”

Challenging Diagnosis in NUT Carcinoma

“…Squamous differentiation is frequent and may appear as abrupt keratinization with sheets of immature cells juxtaposed to mature squamous nests. [6][7][8][9] NC may share morphological similarities with neuroendocrine tumors. The nuclei may vary from pale open chromatin to hyperchromatic neuroendocrine-type appearance.…”