Nucleosomes occurring in protein‐free hybridoma cell culture Evidence for programmed cell death

Franěk, František; Dolníková, Jana

doi:10.1016/0014-5793(91)80705-8

Cited by 101 publications

(44 citation statements)

References 13 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Apoptosis is triggered by a cascade of cysteine proteases called caspases, which are activated in response to various insults that may develop in bioreactors during batch or fed batch cultures. It has been observed that apoptosis is a common mode of cell death in CHO culture, especially in the post-exponential growth phase (Franek and Dolnikova, 1991;Golstein et al, 1991;Goswami et al, 1999).…”

Section: Motivationmentioning

confidence: 99%

“…As nutrients are depleted and metabolic activity slows down, growth stops and apoptosis is triggered. Apoptosis accounts for the majority of cell death in bioreactors (Franek and Dolnikova, 1991;Golstein et al, 1991;Goswami et al, 1999) and so it significantly impacts cell density and viability, and thus product titer. A major cause for apoptosis in batch culture is likely depletion of vital nutrients such as glucose (Goswami et al, 1999) and amino acids such as glutamine and asparagine (Sanfeliu and Stephanopoulos, 1999;Simpson et al, 1998b).…”

Section: Motivationmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Dynamic Modeling of Apoptosis and its Interaction with Cell Growth in Mammalian Cell Culture

Meshram¹,

Naderi²,

Wei³

et al. 2011

IFAC Proceedings Volumes

View full text Add to dashboard Cite

Section: Motivationmentioning

confidence: 99%

Section: Motivationmentioning

confidence: 99%

Dynamic Modeling of Apoptosis and its Interaction with Cell Growth in Mammalian Cell Culture

Meshram¹,

Naderi²,

Wei³

et al. 2011

IFAC Proceedings Volumes

View full text Add to dashboard Cite

“…In cell culture or in ascites, nucleosomes released from dead cells [5] could associate with monoclonal autoantibody to form complexes. Detection of such complexes in MoAb preparations should be carried out to discriminate the effects directly related to the antibody from those mediated by immune complexes.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Detection of nucleosome–IgG immune complexes in ascites from mice transplanted with anti-DNA antibody-secreting hybridomas and in plasmas from MRL-lpr/lpr mice

Fournié

1996

Clinical and Experimental Immunology

View full text Add to dashboard Cite

SUMMARYAutoantibodies directed against chromatin components characterize lupus diseases. Immune complexes made of these autoantibodies bound to nucleosomes released from dead cells could play some pathogenic role. The aims of this study were to investigate if nucleosome-IgG complexes could contaminate IgG anti-DNA MoAb preparations, and if such complexes circulate in lupus diseases. A new method was set up using preformed nucleosome-IgG complexes. Complexes were adsorbed onto microplate through Fc binding and nucleosomal DNA was detected by internal incorporation of labelled nucleotide. Using this method, high amounts of complexes were found in ascites from mice transplanted with anti-DNA antibody-secreting hybridomas. In some ascites, nucleosome was found to be strongly associated with the MoAb, confirming that nucleosome-IgG complexes could contaminate monoclonal autoantibody preparations. In MRL-lpr/lpr mice, nucleosome-IgG complexes were detected at 16-24 weeks of age at a time when kidney lesions are rapidly worsening, raising the question of their pathogenic significance.

show abstract

“…Изменения на поверхнос ти клеток во время апоптоза (включая экспрессию фосфа-тидилсериновых и тромбоспондиновых рецепторов) приво дят к быстрому фагоцитозу клеток апоптоза макрофагами для предотвращения утечки составных частей воспалитель ных клеток в окружающую микросреду. Однако количест венные и/или качественные различия в апоптозе могут привести к системному высвобождению нуклеосом [11,13]. В циркуляции у больных СКВ ДНК находится в фор ме (олиго)нуклеосом [24].…”

unclassified

Antinucleosomal antibodies in systemic lupus erythematosus

Kudaeva¹

2003

rsp

View full text Add to dashboard Cite

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва.Антитела к нуклеосомам (LE-клеточный феномен), ре агирующие с комплексом ДНК-гистон, фактически были первыми аутоантителами, выявленными в сыворотках больных системной красной волчанкой (СКВ) [23]. Пред положение о том, что именно нуклеосомы являются анти генами, индуцирующими синтез антинуклеарных антител (АНА), было высказано J.Hardin еще в 1986 г [14]. Однако роль нуклеосом в индукции аутоантител при СКВ стала широко обсуждаться только к последние годы [22,29].Напомним, что нуклеосома -основная структура хрома тина, определяющая "упаковку" ДНК в ядре. Она состоит из пар 4 центральных гистонов Н2А, Н2Б, НЗ и Н4, которые формируют гистон-октамер, вокруг которого дважды закру чивается спираль ДНК (146 Ьр). Гистон Н1 взаимодействует с нуклеосомой и вместе со связанной ДНК соединяет сосед ние нуклеосомы. Эта структура ответственна за характерное выявление хроматина при электронной микроскопии в виде "бусинок на веревке". Четыре центральных гистона составля ют единую полипептидную цепь с молекулярной массой между 11 и 15 kD. Благодаря основным остаткам, собранным в N-терминальных областях центральных гистонов и, поэто му расположенным вне нуклеосомы, формируется участок с сильным положительным зарядом. Эти положительные заря ды на цилиндрической поверхности гистона октамера высту пают как левосторонняя спираль, расположенная по ходу ДНК [3], и частично вовлечены в связывание ДНК. Кроме гистонов, нуклеосомы содержат так называемую высоко ак тивную группу белков. Полагают, что нуклеосомы обладают высокой иммуногенностью, а активированные нуклеосома-ми Т-клетки способствуют синтезу антител к нуклеосомам, ДНК и гистонам [17,22].В настоящее время под антителами к нуклеосомам под разумевают антитела, реагирующие только с нуклеосомами или "субнуклеосомальными" комплексами, состоящими из центральных гистонов и ДНК. Их отличительной особен ностью является практическое отсутствие связывания с от дельными гистонами или нативными небелковыми ком плексами ДНК. Эти антитела называются "нуклеосом-огра-ниченными" (restricted) [2,9], "нуклеосом-специфически-ми" [5,18] или и "антихроматиновыми" [7].Синтез нуклеосом-специфических аутоантител при СКВ вызывает особенно большой интерес, поскольку не посредственно связан с проблемой клеточного апоптоза (программированная гибель клеток). Апоптоз начинается с интернуклеосомального дробления хроматина, которое вы зывает конденсацию и фрагментацию ядра, что в конечном счете ведет к появлению "пузырей" на поверхности клеток, так называемых апоптозных тел. Изменения на поверхнос ти клеток во время апоптоза (включая экспрессию фосфа-тидилсериновых и тромбоспондиновых рецепторов) приво дят к быстрому фагоцитозу клеток апоптоза макрофагами для предотвращения утечки составных частей воспалитель ных клеток в окружающую микросреду. Однако количест венные и/или качественные различия в апоптозе могут привести к системному высвобождению нуклеосом [11,13]. В циркуляции у больных СКВ ДНК находится в фор ме (олиго)нуклеосом [24]. У некоторых (MRL/lpr and gld), но не у...

show abstract

Nucleosomes occurring in protein‐free hybridoma cell culture Evidence for programmed cell death

Cited by 101 publications

References 13 publications

Dynamic Modeling of Apoptosis and its Interaction with Cell Growth in Mammalian Cell Culture

Dynamic Modeling of Apoptosis and its Interaction with Cell Growth in Mammalian Cell Culture

Detection of nucleosome–IgG immune complexes in ascites from mice transplanted with anti-DNA antibody-secreting hybridomas and in plasmas from MRL-lpr/lpr mice

Antinucleosomal antibodies in systemic lupus erythematosus

Contact Info

Product

Resources

About