Nucleoplasmic Calcium Buffering Sensitizes Human Squamous Cell Carcinoma to Anticancer Therapy

Andrade, Lídia M.; Geraldo, Jony Marques; Gonçalves, Osvaldo Xavier; Leite, Miguel T. T.; Catarina, Anderson M.; Guimarães, Melissa Monteiro; Leme, Adriana Franco Paes; Yokoo, Sami; Machado, Carlos Roberto; Rajão, Matheus Andrade; Carvalho, Sandhra M.; Gomes, Dawidson Assis; Aguiar, Carla; Souza-Fagundes, Elaine M.; Zani, Carlos L.; Resende, Rodrigo R.; Filho, Olindo Assis Martins; Leite, Maria de Fátima; Diamantina, MG Mucurí.; Brazil, Immunology. Belo Horizonte, Mg,; Horizonte, Mg Biophysics. Belo

doi:10.4172/1948-5956.1000127

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“…The purpose of using WGA as a probe is that it is a member of the lectin family that binds to N-acetyl-D-glucosamine and sialic acid residues found on the surface of cell membranes. It has been used extensively to stain surface of membranes [26] better than the usage of phalloindin toxins, for example, which in turn label the actin cytoskeleton, providing an indirect labeling of the membrane and not this component itself. A WGA staining of unstimulated cells is shown in order to exclude any possible membrane reorganization due to Ang-II ( Fig 1D).…”

Section: Resultsmentioning

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“…Since our previous demonstrated that nucleoplasmic Ca 2+ regulates cell proliferation [12, 29, 30] and the activation of ACE by Ang-II caused preferential nuclear Ca 2+ increase, we investigated the role of ACE in cell growth. Ang-II stimulated CHO-ACE cells to proliferate faster compared to control non-stimulated group (CHO-ACE cells reached 1.1 ± 0.28 x 10 4 cells vs 1.5 x 10 3 ± 0.25 cells from the control group, after 15 hours of incubation in the presence of Ang-II, n = 4, p<0.05), ( Fig 4A) .…”

Section: Resultsmentioning

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“…Ca 2+ signals within the nucleus are particularly important in cancer cell progression [50, 59, 60]. Buffering nuclear Ca 2+ arrests adenocarcinoma cells in the early phase of mitosis [61], and sensitizes head and neck cancer cells to radiotherapy [59].…”

Section: Discussionmentioning

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Angiotensin Converting Enzyme Regulates Cell Proliferation and Migration

et al. 2016

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BackgroundThe angiotensin-I converting enzyme (ACE) plays a central role in the renin-angiotensin system, acting by converting the hormone angiotensin-I to the active peptide angiotensin-II (Ang-II). More recently, ACE was shown to act as a receptor for Ang-II, and its expression level was demonstrated to be higher in melanoma cells compared to their normal counterparts. However, the function that ACE plays as an Ang-II receptor in melanoma cells has not been defined yet.AimTherefore, our aim was to examine the role of ACE in tumor cell proliferation and migration.ResultsWe found that upon binding to ACE, Ang-II internalizes with a faster onset compared to the binding of Ang-II to its classical AT1 receptor. We also found that the complex Ang-II/ACE translocates to the nucleus, through a clathrin-mediated process, triggering a transient nuclear Ca2+ signal. In silico studies revealed a possible interaction site between ACE and phospholipase C (PLC), and experimental results in CHO cells, demonstrated that the β3 isoform of PLC is the one involved in the Ca2+ signals induced by Ang-II/ACE interaction. Further studies in melanoma cells (TM-5) showed that Ang-II induced cell proliferation through ACE activation, an event that could be inhibited either by ACE inhibitor (Lisinopril) or by the silencing of ACE. In addition, we found that stimulation of ACE by Ang-II caused the melanoma cells to migrate, at least in part due to decreased vinculin expression, a focal adhesion structural protein.ConclusionACE activation regulates melanoma cell proliferation and migration.

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Section: Resultsmentioning

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Angiotensin Converting Enzyme Regulates Cell Proliferation and Migration

et al. 2016

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“…The increase of expression, or activity, of Ca 2+ channels in the plasma membrane leads to increase of Ca 2+ influx, promoting Ca 2+ -dependent cell proliferation, and differentiation [4]. In contrast, the nucleoplasmic reticulum can release Ca 2+ independently of signals generated by cytosolic Ca 2+ [5], microdomain where Ca 2+ is able to bind to specific DNA promoter regions, modulating the activity of transcription factors, gene expression and cellular activity [6].…”

Section: Introductionmentioning

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Insights for the Inhibition of Cancer Progression: Revisiting Ca2+ and Camp Signalling Pathways

Errante¹,

Caricati‐Neto²,

Bergantin³

2017

Adv Cancer Prev

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“…Em decorrência disso, a proliferação celular é estimulada. Porém, o tamponamento do Ca 2+ nuclear reduz a superexpressão tanto da ADAM-17 quanto do EGFR, induzidos pela radiação X, indicando que a possibilidade de associar o tamponamento do Ca 2+ nuclear com a radiação ionizante uma estratégia terapêutica (52).…”

unclassified

Potenciais alvos terapêuticos contra o câncer

Alvarenga

Caires²,

Ladeira³

et al. 2014

Cienc. Cult.

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d esde os primórdios da rádio e da quimioterapia muito se tem investido em estratégias que levem o paciente à cura do câncer. Promissores alvos terapêuticos têm sido desenvolvidos, como alguns fár-macos oriundos de produtos naturais e peptídeos sintéticos. Várias frentes de pesquisas no mundo e no Brasil estão em andamento em busca de novas terapias anticâncer, bem como o completo entendimento dos mecanismos de ação dessas terapias na erradicação da doença. Outras vertentes vêm estudando a sinalização intracelular do íon Ca 2+ na progressão de células tumorais e mais recentemente o emprego da nanotecnologia no tratamento do câncer desponta para a possibilidade da associação entre terapia fotodinâmica e melhoramento da entrega dirigida de quimioterápi-cos em células tumorais. Neste artigo são discutidas algumas linhas de pesquisa, desenvolvidas no Brasil, que abordam desde compostos extraídos de plantas até nanotecnologia, identificando inovadores e potenciais alvos para o melhoramento da terapia anticâncer.prodUtoS NAtUrAIS NA qUIMIoterApIA do CâNCer No tratamento do câncer as principais terapias utilizadas são a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia citotóxica. Nas últimas décadas a hormonioterapia (utilização de moduladores que inibem a ação de hormônios que agem na proliferação e na diferenciação celular) e a imunoterapia (utilização de anticorpos monoclonais -Mabs), vem ganhando espaço no tratamento das diferentes formas da doença. Dentre os quimioterápicos citotóxicos temos substâncias sintéticas que atuam como alquilantes ou antimetabólitos e substâncias naturais, como os antibióticos citotóxicos originários de microrganismos (fungos) -as antraciclinas e mitomicina C, e derivados de plantas, representados pelos alcalóides da Vinca, taxóis e podofilotoxinas (1). Vários compostos extraídos de produtos naturais, como organismos marinhos (2) e microrganismos (3), vêm sendo estudados quanto às suas atividades antitumorais, e é indiscutível a prevalência de moléculas derivadas de plantas com essa finalidade.Independente da origem, as classes de quimioterápicos mencionados afetam, por diferentes mecanismos de ação, a proliferação das células (1), o que, devido às semelhanças existentes entre células tumorais e normais, causa grande dificuldade em encontrar alvos de ação seletivos. Além disso, o tratamento do câncer, que comumente é realizado pela associação das diferentes terapias, favorece a erradicação do tumor primário sem, no entanto, mostrar efeito satisfatório sobre a ancoragem de células tumorais em tecidos distantes do tumor primário e o desenvolvimento de metástases (4). Assim, a busca de fármacos que venham a suprir uma ou mais falhas do arsenal quimioterápico atual é incessante.A capacidade metastática de células tumorais depende da angiogênese, um processo pelo qual o tumor induz a formação de novos vasos sanguíneos, pelo aumento de VEGF (fator de crescimento vascular endotelial, na sigla em inglês), além de outras citocinas, e da motilidade celular, não só das células endoteliais durante a angio...

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Nucleoplasmic Calcium Buffering Sensitizes Human Squamous Cell Carcinoma to Anticancer Therapy

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Angiotensin Converting Enzyme Regulates Cell Proliferation and Migration

Angiotensin Converting Enzyme Regulates Cell Proliferation and Migration

Insights for the Inhibition of Cancer Progression: Revisiting Ca2+ and Camp Signalling Pathways

Potenciais alvos terapêuticos contra o câncer

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