Nuclear factor (NF)‐κB and its associated pathways are major molecular regulators of blood‐induced joint damage in a murine model of hemophilia

Abstract

To cite this article: Sen D, Chapla A, Walter N, Daniel V, Srivastava A, Jayandharan GR. Nuclear factor (NF)-jB and its associated pathways are major molecular regulators of blood-induced joint damage in a murine model of hemophilia. J Thromb Haemost 2013; 11: 293-306.

IL-1β, in contrast to TNFα, is pivotal in blood-induced cartilage damage and is a potential target for therapy

“…32 Moreover, a hemarthrosis induced in hemophilic mice results in elevated levels of IL-1b. 33,34 An upregulation of the nuclear factor-kB pathway, which is induced by IL-1b, has been emphasized in hemophilic mice upon joint bleeding 34 and in synovial tissue of patients with hemophilic arthropathy. 35 In experimental arthritis, blocking IL-1 prevents cartilage damage upon inflammation 36,37 as is also observed in a posttraumatic osteoarthritis model.…”

“…44 TNFa production by synovial tissue will also contribute to end-stage hemophilic arthropathy. 32 However, the increase in TNFa upon a joint bleeding (in a murine hemophilia model) is either absent 33 or very minimal, 34 questioning its role in the early stages of blood-induced joint damage. Probably, TNFa is mainly a mediator in synovial inflammation instead of direct cartilage destruction.…”

O efeito do exercício aeróbico aquático na hemartrose experimental induzida em ratos

“…Adicionalmente, a cartilagem de animais mais jovens parece ser mais afetada do que a de animais maduros . Quando associado a cargas compressivas, as mudanças degenerativas foram mais evidentes (Hooiveld et al, 2004) (Srivastava et al, 2013).…”

“…Em relação ao VEGF, alterações nas concentrações sistêmica e no tecido sinovial têm sido descritas tanto em camundongos knockout-FVIII (Sen., 2013;Bhat et al, 2015) quanto em adultos com hemofilia, e foram correlacionados com o grau de lesão articular e da progressão da artropatia hemofílica (Acharya et al, 2011;Zetterberg et al, 2014). Além disto, a proliferação sinovial, característica da sinovite hemofílica, foi bloqueada após a inibição de VEGF, mostrando seu papel crucial na progressão dessas alterações (Acharya et al, 2011).…”

“…A prevalência mundial estimada, é de 1 para 10.000 na hemofilia A e 1 para 25.000 para hemofilia B, sendo o número de afetados no mundo de, aproximadamente, 400.000 indivíduos (Stonebraker et al, 2010). A Hemofilia é uma doença genética recessiva ligada ao cromossomo X e, portanto, apenas os homens são afetados (Srivastava et al, 2013). A frequência e a gravidade de suas complicações estão relacionadas ao percentual do fator deficitário, que a classifica em leve (6 a 40%), moderada (2 a 5%) e grave (<1%) (Dunn, 2011).…”