Novos sedativos hipnóticos

Abstract

ResumoNas últimas décadas houve um esforço para o desenvolvimento de hipnóticos mais seguros e eficazes. Zolpidem, zaleplona, zopiclona, eszopiclona (drogas-z) e indiplona são moduladores do receptor GABA-A, os quais agem de forma seletiva na subunidade α1, exibindo, desta forma, mecanismos similares de ação, embora evidências recentes sugiram que a eszopiclona não seja tão seletiva para a subunidade α1 quanto o zolpidem. Ramelteon e tasimelteon são novos agentes crono-hipnóticos seletivos para os receptores de melatonina MT1 e MT2. Por outro lado, nos últimos anos, o consumo de drogas antidepressivas sedativas tem aumentado significativamente no tratamento da insônia. Como droga experimental, a eplivanserina tem sido testada como um potente agonista inverso do subtipo 5-HT 2A da serotonina, com um uso potencial na dificuldade da manutenção do sono. Outro agente farmacológico para o tratamento da insônia é o almorexant, o qual apresenta um novo mecanismo de ação envolvendo antagonismo do sistema hipocretinérgico, desta forma levando à indução do sono. Finalmente, também discutiremos o potencial papel de outras drogas gabaérgicas no tratamento da insônia.Descritores: Hipnóticos e sedativos; Efeitos fisiológicos de drogas; Receptores de melatonina; Antidepressivos; Distúrbios do início e da manutenção do sono AbstractThere has been a search for more effective and safe hypnotic drugs in the last decades. Zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone (the z-drugs) and indiplon are GABA-A modulators which bind selectively α1 subunits, thus, exhibiting similar mechanisms of action, although recent evidence suggests that eszopiclone is not as selective for α1 subunit as zolpidem is. Ramelteon and tasimelteon are new chrono-hypnotic agents, selective for melatonin MT1 and MT2 receptors. On the other hand, the consumption of sedative antidepressant drugs is significantly increasing for the treatment of insomnia, in the last years. As an experimental drug, eplivanserin is being tested as a potent antagonist of serotonin 2-A receptors (ASTAR) with a potential use in sleep maintenance difficulty. Another recent pharmacological agent for insomnia is almorexant, which new mechanism of action involves antagonism of hypocretinergic system, thus inducing sleep. Finally we also discuss the potential role of other gabaergic drugs for insomnia. Descriptors: Hypnotics and sedatives; Physiological effects of drugs; Receptors, melatonin; Antidepressive agents; Sleep initiation and maintenance disordersIntrodução A insônia é, sem dúvida, na atualidade, o distúrbio do sono mais comum, afetando de 10 a 50% da população 1,2 . As conclusões de um consenso do National Institutes of Health (NHI) indicam que quando utilizamos como critério diagnóstico a necessidade de comprometimento ou impacto nas atividades diurnas, a prevalência da insônia cai para cerca de 10% 3 . Estima-se que cerca de 40% dos indivíduos insones apresentem comorbidade psiquiátrica 4 .Desde a década de 50, a psicofarmacologia vem evoluindo no tratamento da insônia em busca ...

Effects of hormonal contraceptives on sleep - A possible treatment for insomnia in premenopausal women

“…There is an intense search for therapies to reduce the complaints of insomnia and all its related consequences, especially among women. Presently, non-benzodiazepine hypnotics, known as Z-drugs, has been largely employed for the treatment of insomnia, among which one can highlight zolpidem 46 . This drug acts as a selective agonist of the alpha-1 subunit of the GABA-A receptor, the main receptor responsible for the inhibition of neurotransmission in the central nervous system.…”

Estudo de biodisponibilidade relativa entre Zolfest D® (Hemitartarato de Zolpidem) 10 mg comprimido efervescente versus Stilnox® (Hemitartarato de Zolpidem) 10 mg comprimido revestido em participantes de pesquisa saudáveis de ambos os sexos / Relative bioavailability study of Zolfest D® (zolpidem Tartrate) 10 mg effervescent tablet versus Stilnox® (Zolpidem Tartrate) 10 mg tablets in healthy research participants of both sexes

“…Dentre os moduladores dos receptores GABA, destaca-se o zolpidem, uma imidazopiridina com características sedativo-hipnóticas e que atua na subunidade alfa1 dos receptores GABA-A 1 . O zolpidem é utilizado principalmente para a indução do sono --tendo algum efeito na consolidação do sono--, reduzindo a latência para o seu início e aumentando sua duração total sem interferir no sono REM; estudos apontam não haver sonolência residual diurna significativa 7,8 . É rapidamente absorvido após administração oral e possui meia-vida curta, de aproximadamente 2.5 a 2.6 horas (zolpidem de liberação imediata); é metabolizado em metabólitos inativos, que são excretados principalmente por via renal 9 .…”

“…É rapidamente absorvido após administração oral e possui meia-vida curta, de aproximadamente 2.5 a 2.6 horas (zolpidem de liberação imediata); é metabolizado em metabólitos inativos, que são excretados principalmente por via renal 9 . Em doses recomendadas, o zolpidem é minimamente associado à insônia de rebote e apresenta boa tolerabilidade, sendo assim apontado como um dos hipnóticos mais prescritos para o tratamento da insônia na maioria dos países 7,8 . Possui aprovação para o tratamento de insônia ocasional, transitória ou crônica 10 .…”