Novel malformations: Chiari type 1 and hydrocephalus in Zhu‐Tokita‐Takenouchi‐Kim syndrome and novel SON variants

Abstract

Zhu‐Tokita‐Tachenouchi‐Kim syndrome (ZTTK) is a recently recognized malformation syndrome presenting with craniofacial dysmorphism, developmental delay/intellectual disability, seizures, anomalies involving brain white matter, and other body‐organs. In humans, the disorder is linked to the loss‐of‐function variants in the SON gene (MIM# 617140). Herewith, a new case of this syndrome is reported in a 2‐year‐old Caucasian child who presented the classical clinical features of the ZTTK syndrome in association with hydrocephalus and Chiari malformations type 1 an anomaly previously unreported. Exome analysis showed a de novo heterozygous variant in SON gene. Literature review of similar cases is reported.

Delayed motor, mental and speech development and congenital brain malformations: the first description of Zhu–Tokita–Takenouchi–Kim syndrome in Russia

“…Назначена противоэпилептическая терапия: вальпроевая кислота (Депакин Хроносфера) Мы представляем наиболее актуальную и подробную характеристику клинической картины синдрома ZTTK (90 пациентов, включая наших) (табл. 2) [3,[14][15][16][17][18][19][20]. Из источников литературы известно, что клиническая картина пациентов с миссенс-мутациями гена SON легче (отсутствуют пороки развития), чем у пациентов, имеющих мутации, приводящие к преждевременной терминации трансляции.…”

“…Интеллектуальный дефицит, вероятно, обусловлен изменением экспрессии генов, ответственных за метаболизм нейронов и формирование отростков на дендритах кортикальных нейронов [2,21]. При гаплонедостаточности белка SON плотность дендритных отростков снижается на 30 %, и, как следствие, уменьшаются межнейронные взаимодействия [20]. Более подробный механизм форми-рования нарушений развития нервной системы при дефиците SON представлен на рис.…”