Novel clinical manifestations in Pallister–Killian syndrome: Comprehensive evaluation of 59 affected individuals and review of previously reported cases

Abstract

Pallister-Killian syndrome is a rare, multi-system developmental diagnosis typically caused by tetrasomy of chromosome 12p that exhibits tissue-limited mosaicism. The spectrum of clinical manifestations in Pallister-Killian syndrome is wide and includes craniofacial anomalies, clefts, ophthalmologic, audiologic, cardiac, musculoskeletal, diaphragmatic, gastrointestinal, genitourinary, and cutaneous anomalies in association with intellectual disability and seizures. Growth parameters are often normal to elevated at birth with deceleration of growth postnatally. No formal estimate of the prevalence of Pallister-Killian syndrome has been made. Here, we report the clinical findings in 59 individuals with Pallister-Killian syndrome who were ascertained at Pallister-Killian syndrome Foundation family meetings held in the summers of 2006, 2008, 2009, and 2010. In addition, the clinical findings of 152 cases reported in the medical literature were reviewed and compared to the cohort examined here. Several novel clinical characteristics were identified through detailed dysmorphology examinations of this cohort and reassertion of a mild developmental variant is described. This report expands the clinical manifestations of Pallister-Killian syndrome and highlights the variable expressivity of this diagnosis with important implications for diagnosis and counseling.

Prenatal diagnosis and array comparative genomic hybridization characterization of trisomy 21 in a fetus associated with right congenital diaphragmatic hernia and a review of the literature of chromosomal abnormalities associated with congenital diaphragmatic hernia

“…1 [20e22], and FGFRL1 at 4p16.3 [23e25], as well as isochromosome 12p or mosaic tetrasomy 12p with duplication of the genes of ING4, CHD4, and MAGP2 [26,27]. In a study of 256 probands with CDH by aCGH, Yu et al [28] found that 6.3% of the affected individuals had chromosomal abnormalities.…”

Síndrome de Pallister-Killian en una paciente mestiza mexicana.Reporte de caso

“…Los pabellones auriculares son grandes con lóbulos gruesos y protruidos, cuello corto, pezones supernumerarios, manos anchas, braquidactilia, polidactilia, acortamiento rizomélico de las extremidades 6 y alteraciones en la pigmentación de la piel con zonas de hipo-e hiperpigmentación. Puede asociarse a cardiopatía congénita (como persistencia del foramen oval, defectos septales atriales y ventriculares, y persistencia del conducto arterioso), 7 La proporción del mosaicismo de la tetrasomía 12p varía en los diferentes tejidos, ya que, en linfocitos de sangre periférica, puede estar ausente o en una proporción menor del 2%; es más frecuente la línea celular anormal en fibroblastos de piel o de mucosa oral. 7,8 La variación del mosaicismo en los diferentes tejidos se ha atribuido a un efecto in vitro de los cultivos celulares en el que se pierden de manera preferencial las células con cromosomas alterados; sin embargo, el porcentaje de células anormales no se ha relacionado con la gravedad clínica.…”

“…Puede asociarse a cardiopatía congénita (como persistencia del foramen oval, defectos septales atriales y ventriculares, y persistencia del conducto arterioso), 7 La proporción del mosaicismo de la tetrasomía 12p varía en los diferentes tejidos, ya que, en linfocitos de sangre periférica, puede estar ausente o en una proporción menor del 2%; es más frecuente la línea celular anormal en fibroblastos de piel o de mucosa oral. 7,8 La variación del mosaicismo en los diferentes tejidos se ha atribuido a un efecto in vitro de los cultivos celulares en el que se pierden de manera preferencial las células con cromosomas alterados; sin embargo, el porcentaje de células anormales no se ha relacionado con la gravedad clínica. 4,9 La presencia del isocromosoma extra se puede observar por cariotipo con bandas GTG (por la desnaturalización con tripsina y la tinción de Giemsa) o por medio de hibridación fluorescente in situ (fluorescent in situ hybridization; FISH, por sus siglas en inglés) con sondas específicas para la región 12p.…”

Prenatal diagnosis of Pallister Killian Syndrome in a fetus with congenital diaphragmatic hernia, short limbs, and increased nuchal translucency

“…Until now, about 60 cases of PKS have been reported in the literature [5]. However, as far as we know, there have been no reported cases in Turkey.…”