Non-specific methods for detecting residues of cleaning agents during cleaning validation

Abstract

Cleaning validation procedures are carried out in order to assure that residues of cleaning agents are within acceptable limits after the cleaning process. Cleaning agents often consist of a mixture of various surfactants which are in a highly diluted state after the water rinsing procedure has been completed. This makes it difficult to find appropriate analytical methods that are sensitive enough to detect the cleaning agents. In addition, it is advantageous for the analytical methods to be simple to perform and to give results quickly. In this study, three different non-specific analytical methods are compared: visual detection of foam, pH and conductivity measurements. The analyses were performed on different dilutions of the cleaning agents Bactericidal Hydroclean and Tickopur R33. The results demonstrated that the most appropriate method for these detergents are conductivity measurements, by which it is possible to detect concentrations of cleaning agents down to 10 µg/ml. In this case, pH is an inadequate method (non-linear) and visual detection of foam is a semi--quantitative method. All these methods are easy to perform, gives a quick results, and requires no expensive instrumentation.The main objective of cleaning validation procedures is to provide documented evidence that the equipment is safe for the manufacture of the next product. For this purpose, cleaning agents are used for removal of the previously manufactured product and also for the removal microorganisms. Because cleaning agents often consist of a mixture of various surfactants, often very diluted, it may be difficult to find appropriate analytical methods that are sensitive enough for detection of the compounds.The first step in cleaning equipment is the selection of an appropriate cleaning product for the type of residue to be removed. Once this is done, an analytical strategy must be devised to determine the amount of cleaning agent residue left on surface that has been cleaned. This determination is important because if a cleaning agent effectively removes the drug--product residue but leaves behind its own residue, then one type of contamination has been exchanged for another, and the equipment has not been cleaned effectively. Detergent selection is a critical step in the Correspondening author: D. Milenović, "Zdravlje-Actavis" Company, 199 Vlajkova St.,

Ultrafine particles from electric appliances and cooking pans: experiments suggesting desorption/nucleation of sorbed organics as the primary source

“…Yet the number of particles produced immediately following washing was similar for all three amounts, and for different amounts of flushing with clean water. This result indicates that only a small amount of residual detergent provides sufficient organic matter for particle formation and that the residue is not readily dislodged by tap water flushes (Milenovic et al., ; US EPA, ). Indeed, rinsing with nearly pure isopropyl alcohol did not eliminate the formation of new particles following washing with detergent.…”

Cleaning Validation and Toxicological Evaluation of Residue Levels in Pharmaceutical Manufacturing

“…23 Temizlik validasyonunun en önemli adımlarından biri de çıkarılacak kalıntı türü için uygun bir temizleme ajanının seçilmesidir. 24,25 Temizlik ajanlarının uygun seçimi daha kolay geçerlilik kazanan bir sistem geliştirmede yardımcı olmakta ve bu nedenle temizleme, validasyon çalışmalarını son derece basitleştirmektedir. Ayrıca, temizlik maddeleri ve parametrelerinin geçerliliği onaylandıktan sonra değiştirilmesi zordur.…”

“…Aksi takdirde farklı deterjanlar seçilmelidir. 14,24,26 Temizlik için bir deterjan kullanılıyorsa artıkları saptamaya çalışırken ortaya çıkabilecek zorluklar iyice belirlenmeli ve dikkate alınmalıdır. 25 Temizlik ajanı etkili bir şekilde ilaç-ürün kalıntısını ortadan kaldırmaktadır ancak kendi kalıntısını geride bırakırsa bir tür kirlilik diğeriyle değiştirilmiş olmakta ve ekipman etkin bir şekilde temizlenememektedir.…”

“…25 Temizlik ajanı etkili bir şekilde ilaç-ürün kalıntısını ortadan kaldırmaktadır ancak kendi kalıntısını geride bırakırsa bir tür kirlilik diğeriyle değiştirilmiş olmakta ve ekipman etkin bir şekilde temizlenememektedir. 24 Deterjan kullanımıyla ilgili yaygın bir sorun onun bileşimidir. Birçok üretici spesifik bir kompozisyon sağlamamaktadır ve bu durum artık madde değerlendirilmesini zorlaştırmaktadır.…”

“…İdeal olarak çok düşük miktardaki kalıntılar bile saptanabilmelidir. 14 [23][24][25] Deterjanlar kalite güvencesi /kalite kontrol departmanları tarafından belirlenen standartlara uygun olmalıdır. İyi bir temizlik ajanını seçerken şu hususlara dikkat edilmelidir; 10,14,26 Kolayca uzaklaştırılabilir olmalıdır (katyonik deterjanlar gibi bazı maddelerin artıkları camın üzerine kuvvetle yapışır ve çıkartılması zordur).…”