Non-invasive risk-assessment and bleeding prophylaxis with IVIG in pregnant women with a history of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: management to minimize adverse events

Abstract

Introduction In pregnant women with a history of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT), prenatal intervention in subsequent pregnancies may be required to prevent fetal bleeding. Several invasive and non-invasive protocols have been published: amniocentesis for fetal genotyping, fetal blood sampling for the determination of fetal platelet count, intrauterine platelet transfusions, and weekly maternal i.v. immunoglobulin (IVIG) infusion with or without additional corticosteroid therapy. This is the first retrospective study that report the experience with a non-invasive protocol focused on side effects of maternal IVIG treatment and neonatal outcome. Methods Pregnant women with proven FNAIT in history and an antigen positive fetus were treated with IVIG (1 g/kg/ bw) every week. To identify potential IVIG-related hemolytic reactions isoagglutinin titer of each IVIG lot and maternal blood count were controlled. IVIG-related side effects were prospectively documented and evaluated. Furthermore, ultrasound examination of the fetus was performed before starting IVIG administration and continued regularly during treatment. Outcome of the index and subsequent pregnancy was compared. Corresponding data of the newborns were analyzed simultaneously.Results IVIG was started at 20 weeks of gestation (median). Compared to the index pregnancy, platelet counts of the newborns were higher in all cases. No intracranial hemorrhage occurred (Index pregnancies: 1 case). Platelet counts were 187 × 10 9 /l (median, range 22-239, 95% CI) and one newborn had mild bleeding. No severe hemolytic reaction was observed and side effects were moderate. Conclusion Among pregnant women with FNAIT history, the use of non-invasive fetal risk determination and maternal IVIG resulted in favorite outcome of all newborns. Invasive diagnostic or therapeutic procedures in women with a history of FNAIT should be abandoned. Keywords Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) • Non-invasive bleeding prophylaxis • IVIG • Adverse events

Contraverted questions of management of pregnancy with immune thrombocytopenia

“…Фетально неонатальна алоімунна тромбо цитопенія (ФНАТ) є основною причиною помірної й тяжкої ТП у плодів і новонародже них, на противагу материнській ІТП, і, що особливо важливо, основною причиною най тяжчого геморагічного ускладнення -вну трішньочерепної кровотечі (ВЧК), у тому числі антенатальної [1,15,18,22,23]. ФНАТ є анало гічною за патогенезом до аутоімунної гемолі тичної хвороби плодів і новонароджених із тією суттєвою різницею, що може виникати в першій вагітності.…”

“…ФНАТ є анало гічною за патогенезом до аутоімунної гемолі тичної хвороби плодів і новонароджених із тією суттєвою різницею, що може виникати в першій вагітності. ФНАТ спричинена мате ринськими алоантитілами проти плодових людських тромбоцитарних антигенів (human platelet antigens -HPA), успадкованих від батька [22]. У достатній кількості антигени експресуються після 16 тижнів гестації [15].…”

“…У достатній кількості антигени експресуються після 16 тижнів гестації [15]. За трансплацентарного проникнення алоанти тіла спричиняють фетальну тромбоцитопенію [15,22]. Описано багато систем НРА, однак у кавказькій популяції (світлошкірі європейці) 90-95% ФНАІТ обумовлені несумісністю за системами HPA 1a та HPA 5b [15,18,22,23].…”

“…За трансплацентарного проникнення алоанти тіла спричиняють фетальну тромбоцитопенію [15,22]. Описано багато систем НРА, однак у кавказькій популяції (світлошкірі європейці) 90-95% ФНАІТ обумовлені несумісністю за системами HPA 1a та HPA 5b [15,18,22,23]. У 2% жінки кавказької популяції є негативни ми щодо HPA 1a, близько 10% із них мають антитіла до цього антигена [15].…”

Fetale und neonatale Alloimmunthrombozytopenie, Teil 2

“…Die Überwachung des Hämoglobinspiegels bei Schwangeren mit der Blutgruppe A, B oder AB wird zum Ausschluss einer relevanten Hämolyse empfohlen[29]. Eine Nachuntersuchung von Kindern, die antenatal mit IVIG (n = 11) oder mit IVIG und IUPT (n = 26) behandelt worden sind, zeigte keine Beeinträchtigung der kindlichen Entwicklung[32].TAKE HOME MESSAGE Die Gabe von hochdosierten Immunglobulinen während der Schwangerschaft ist Stand der Wissenschaft und Technik zur Prophylaxe von intrakraniellen Blutungen des Fetus und Neugeborenen, wenn bei der Schwangeren ein thrombozytärer Antikörper nachgewiesen wurde, der gegen ein HPA-Merkmal des Fetus gerichtet ist.…”