New lipophilic conjugates of fluorescent NBD-piperazine: synthesis, in silico interactions with lipid bilayer and cytochromes P450

Abstract

Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета, Минск, Беларусь НОВЫЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ КОНЪЮГАТЫ ФЛУОРЕСЦИРУЮЩЕГО NBD-ПИПЕРАЗИНА: СИНТЕЗ, IN SILICO ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛИПИДНЫМ БИСЛОЕМ И ЦИТОХРОМАМИ P450Аннотация. Синтезированы два новых флуоресцирующих производных NBD-пиперазина с липофильными остат ками формилхолестерола и гексановой кислоты (соединения 2 и 3 соответственно). Расчетно-теоретическими методами показана их возможность проникать через липидный бислой, а также аффинно связываться с некоторыми цитохромами P450 человека (2 с ланостерол 14α-деметилазой CYP51, 3 c лекарство-превращающими CYP1A1, CY-P2D6, CYP3A4; энергия связывания E bind в диапазоне -14,4…-10 ккал/моль) и микобактерий (2 со стерол-27 гидроксилазой CYP125, 3 с «орфанным» CYP164; E bind в диапазоне -13,3…-9,1 ккал/моль). Полученные вещества и соответствующие расчетно-теоретические данные будут способствовать приоритезации исследований in vitro для целей исследования функций этих белков.Ключевые слова: NBD-пиперазин, гексановая кислота, холестерин, in silico анализ проницаемости мембран, докинг Для цитирования. Новые липофильные конъюгаты флуоресцирующего NBD-пиперазина: синтез, in silico взаимодействие с липидным бислоем и цитохромами P450 / Я. В. Фалетров [и др.]

New Photochemical Properties of Azidoaniline and Ciprofloxacin

“…The recent studies show that NBD compounds are potentially able to cross biological membranes, while they can be linked to proteins important for metabolism such as cytochrome P450 (e.g., see [6]).…”