New Diagnostic Candidate Molecular Biomarkers of Acute Respiratory Distress Syndrome

Abstract

Острыйреспираторный дистресс синдром (ОРДС) -частое осложнение критических состояний, обусловленное развитием некардиогенного отека лег ких в результате повреждения (дистрофия, некроз, апоптоз) эндотелия, альвеолярного эпителия, их ба зальных мембран (включая структуры аэрогематичес кого барьера) и повышения проницаемости сосудов ге момикроциркуляции при воздействии экзогенных или эндогенных факторов агрессии. С учетом общности этиологии, факторов риска и патогенеза острое по вреждение легких следует рассматривать как первую и обратимую стадию ОРДС [1-3].Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a prevalent complication of critical illness caused by a dam age (dystrophy, necrosis, apoptosis) of the vascular endothelium, alveolar epithelium and their basal mem branes (including structures of aerohematic barrier). This damage is caused by exogenous or endogenous factors and leads to an increase of vascular permeability and develop ment of noncardogenic pulmonary edema. Taking into account the similarity of etiology, risk factors and patho genesis, the acute lung injury is currently considered as a first and reversible stage of ARDS [1-3]. Редакционная статья посвящена разработке алгоритма диагностики и прогноза течения острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС), основанного на использовании данных, полученных в НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского в 2012-2014 гг. Представлены современные подходы к диагностике и лечению ОРДС. Приведены собственные данные и данные зарубежной литературы последних лет, свидетельствующие о потенциале количест венного определения сурфактатных белков SP A и SP D, продуцируемых клетками дыхательного эпителия, для раннего диагноза и прогноза течения ОРДС. Предложен новый алгоритм ранней диагностики и прогноза развития ОРДС, основанный на использовании поэтапного определения количественного содержания SP A и SP D в плазме больных при критических состояниях. Циркулирующие молекулы SP A и SP D рассматриваются в качестве кан дидатных биомаркеров, имеющих существенную ценность для создания мультипараметрической панели биомарке ров для диагноза и прогноза ОРДС как жизнеугрожающего критического состояния. Editorial dedicated to the development of the algorithm of diagnosis and prognosis of acute respiratory distress syndrome (ARDS), based on the use of recent data (2012-2014) from the V. A. Negovsky Institute of General reanimatology. Modern approaches to the diagnosis and treatment of ARDS are discussed. Available modern data including results of own recent investigation have clearly demonstrated the potential of quantifying surfactant proteins SP A and SP D, which pro duced by cells of the respiratory epithelium, for the early diagnosis and prognosis of ARDS. A new algorithm for diagnosis and prognosis of ARDS based on a sequential quantification of SP A and SP D molecules in the plasma of patients in crit ical conditions is suggested. Circulating SP A and SP D are considered as valuable candidate biomarkers for developing multiparametric panel of biomarkers for diagnosis and p...

Nosocomial pneumonia — principles of early diagnosis and prevention

“…Полученные результаты подтверждаются данными ряда экспериментальных работ, в которых показано, что Pseudomonas aeruginosa выраженно угнетает экспрессию проксимальной части промотора гена CCP в альвеолоцитах. Угнетение активности промотора данного гена вызвано главным образом фактором некроза опухоли-α, секретируемым Pseudomonas aeruginosa [7]. В исследовании Hayashida S. et al на модели мышей, нокаутных по гену CCP, было показано, что интратрахеальное введение культуры Pseudomonas aeruginosa ингибирует синтез CCP [8].…”

Biomarkers of Acute Respiratory Distress Syndrome: Problems and Prospects of Their Application

“…-факторы, вызывающие прямое повреждение легких (пневмония, аспирация желудочного содержимого, вдыхание токсических веществ, травма грудной клетки); -факторы, приводящие к опосредованному (непрямому) повреждению легких, как правило, вследствие синдрома полиорганной недостаточности на фоне сепсиса, политравмы, обширных ожогов и кровопотери� В некоторых случаях ОРДС развивается при сочетанном воздействии прямых и непрямых этиологических факторов� К таким вариантам относят политравмы с аспирацией и кровопотерей, пневмонию на фоне вентилятор-ассоциированного повреждения легких и т� д� [2,3,34]� Распространенность ОРДС составляет порядка 60 случаев на 100 тыс� населения в год, а летальность при его развитии в зависимости от этиологического фактора варьируется в пределах от 11 до 87% [13,33]� Существующие схемы лечения ОРДС характеризуются низкой эффективностью [33,34], что для современной медицинской науки является очевидной проблемой, которая требует скорейшего решения� В настоящее время диагно-стика и определение степени тяжести ОРДС основаны на использовании Берлинских критериев, включающих клинические, рентгенологические и физиологические показатели, характеризующие наличие двустороннего отека легких и выраженность нарушений оксигенации крови [3]� Берлинские критерии, безусловно, решают задачу по верификации ОРДС, однако не дают возможности выявить развитие патологического процесса на ранних сроках и поэтапно оценить его течение по основным звеньям, лежащим в основе существующих и перспективных способов патогенетической терапии [5]� Таким образом, современные методы диагностики не позволяют проследить развитие основных патологических изменений при ОРДС, обоснованно назначить патогенетическую терапию, оценить ее эффективность и прогноз лечения� В последнее десятилетие значительное количество экспериментальных и клинических исследований сосредоточено на изучении диагностических и прогностических возможностей молекулярных биомаркеров, обладающих значительным потенциалом в отношении идентификации повреждений структур легких и оценки выраженности синдрома системного воспалительного ответа при ОРДС [5,13,44]� Сфера применения биомаркеров с каждым годом расширяется и включает не только их использование в качестве индикаторов наличия или отсутствия заболевания, но и определение его степени тяжести [4,44] Биомаркеры нарушения ангиогенной функции эндотелия К одним из перспективных биомаркеров из этой группы относят представителей семейства фактора роста эндотелия сосудов (в первую очередь VEGF-А), а также ангиопоэтин-1 (Ang-1) и ангиопоэтин-2 (Ang-2) [11,13]� VEGF представляет собой ключевой проангиогенный фактор, который участвует практически во всех этапах ангиогенеза� Ряд авторов полагают, что VEGF-A способствует увеличению проницаемости аэрогематического барьера, а следовательно, и развитию отека легких [13]� В то же время результаты некоторых работ свидетельствуют о реализации протективных свойств VEGF при ОРДС…”