Neuropsychological and neurophysiological features of WAGR syndrome: Detailed comprehensive evaluation of a patient with severe intellectual disability and autism spectrum disorder

Abstract

Background: Wilms' tumor, aniridia, genitourinary anomalies, and mental retardation (WAGR) syndrome is a contiguous gene deletion syndrome caused by a de novo deletion including the 11p13 region. Although autism spectrum disorder (ASD) is frequently observed in patients with WAGR syndrome, few reports have comprehensively described its characteristics. We herein present the detailed neuropsychological and neurophysiological findings of a patient with WAGR syndrome complicated with severe psychomotor developmental delay and ASD.Case presentation: The patient is presently a 6-year-old boy. Microarray analysis revealed a 7.1 Mb loss at 11p14.3-p13 and a 9.3 Mb loss at 11p13-p12, which encompassed the PAX6, WT1, and PRRG4 genes. His behavioral features were characteristic even among the ASD population: severe hypoesthesia to touch, pain, and temperature in addition to remarkable sensory seeking posing a high risk of serious accident. Sensory Profile analysis objectively identified a strong preference for sensory stimulation. Furthermore, his somatosensory evoked potential (SSEP) showed a mild delay in central conduction time, suggesting partial brain stem dysfunction-induced hypoalgesia.

Psychoneurological Disorders in Children with Congenital Aniridia and <i>PAX6</i>-Associated Syndromes

“…Нейротрофический фактор головного мозга (brainderived neurotrophic factor; BDNF) -один из наиболее активно исследуемых нейротрофинов (веществ, стимулирующих развитие нейронов и поддерживающих их активность) [37,38] -важен для энергетического гомеостаза как животных [37], так и человека [37], влияет на нейро пластичность головного мозга [37,38]. Гаплонедостаточность гена BDNF влияет на формирование и развитие организма в целом, а также психическое развитие ребенка с WAGRсиндромом [38].…”

“…При WAGR-синдроме клиника психоневрологических нарушений в той или иной степени имеется у всех пациентов, она проявляется в виде задержки психомоторного развития, умственной отсталости, синдрома навязчивых дви-жений [38,39]. Более половины пациентов с WAGR имеют умственную отсталость и поведенческие проблемы [38], около 20% -признаки аутизма [37,40]. Клинические проявления расстройств аутистического спектра при синдроме WAGR сильно варьируют [37,40,41].…”

“…Более половины пациентов с WAGR имеют умственную отсталость и поведенческие проблемы [38], около 20% -признаки аутизма [37,40]. Клинические проявления расстройств аутистического спектра при синдроме WAGR сильно варьируют [37,40,41]. Особенности и характеристики развития нервной системы (снижение интеллекта, задержка психоречевого развития, нарушения звукопроизношения, РАС и другие особенности психоэмо ционального развития, такие как тревога, вспышки гнева, депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности) при синдроме WAGR описаны в немногочисленных клинических наблюдениях [37,38] и обзорах [3,19,40].…”

“…Клинические проявления расстройств аутистического спектра при синдроме WAGR сильно варьируют [37,40,41]. Особенности и характеристики развития нервной системы (снижение интеллекта, задержка психоречевого развития, нарушения звукопроизношения, РАС и другие особенности психоэмо ционального развития, такие как тревога, вспышки гнева, депрессия, синдром дефицита внимания и гиперактивности) при синдроме WAGR описаны в немногочисленных клинических наблюдениях [37,38] и обзорах [3,19,40]. Причины умственной отсталости и РАС при синдроме WAGR до сих пор остаются малоизученными [37,39,40], что, по нашему мнению, требует дополнительных научных исследований в области генетики (например, влияния гена PAX6 на нейромедиаторы) и патогенеза развития РАС и когнитивных нарушений как при врожденной аниридии, так и PAX6-ассоциированных синдромах.…”