Neuroendocrine profiling in inherited stress-induced arterial hypertension rat strain with stress-sensitive arterial hypertension

Abstract

The functions of the hypothalamic adrenal cortical and sympathetic adrenal medullary systems were studied in rats with inherited stress-induced arterial hypertension (ISIAH strain). A characteristic feature of the ISIAH strain is an increase in arterial blood pressure measured both under basal conditions and after restraint stress in particular. In the control ISIAH rats, the basal plasma ACTH concentration was slightly lower than that in the normotensive Wistar albino Glaxo (WAG) rats, and no differences were found in plasma corticosterone. However, the 0 . 5-h restraint stress produced higher activation of the adrenal cortex in the ISIAH rats. Gluco-and mineralocorticoid responses to the blood volume reduction stresses and ACTH and corticosterone responses to social stress were stronger in the ISIAH than in the control WAG rats. An increase in epinephrine content in adrenals in the basal state and enhanced response of the sympathetic adrenal medullary system to handling stress were observed in the ISIAH rats. Restraint stress produced significantly higher expression of genes encoding corticotropinreleasing hormone-mRNA in hypothalamus and proopiomelanocortin-mRNA in pituitary in the ISIAH than in the WAG rats. Restraint stress produced a decrease in glucocorticoid receptor (GR) gene expression (GR-mRNA) in hippocampus in the ISIAH, but not in the WAG rats. A persistent increase in tyrosine hydroxylase-mRNA in adrenals of the ISIAH rats was found. It is concluded that the ISIAH rat strain is an appropriate model of stress-sensitive hypertension with the predominant involvement of the hypothalamic adrenal cortical and sympathetic adrenal medullary systems in its pathogenesis.

Renin-angiotensin-aldosterone system in ISIAH rats with stressinduced arterial hypertension

“…Снижение перфузионного давления в почечной артерии и увеличение активности симпатических нервов почки в результате снижения ар-териального давления стимулируют синтез и секрецию ренина в клетках юкстагломерулярного аппарата почки, в то время как увеличение концентрации NaCl в каналь-цевой жидкости в области плотного пятна вследствие увеличения потребления соли с пищей оказывает ингиби-рующее действие на синтез и секрецию ренина (Montani, Van Vliet, 2004;Castrop et al, 2010). Ранее было показано, что повышение стресс-реактивности у крыс НИСАГ со стресс-чувствительной артериальной гипертонией прояв-ляется в усилении стрессового ответа гипоталамо-гипофи-зарно-адренокортикальной и симпатоадреналовой систем (Markel et al, 2007). Со стороны симпатоадреналовой системы у крыс НИСАГ в надпочечниках наблюдают-ся повышенные содержание адреналина и экспрессия генов, кодирующих ключевые ферменты его биосинте-за, -тирозингидроксилазу, дофамин-β-гидроксилазу и фенилэтаноламин-N-метилтрансферазу (Markel et al, 2007;Бузуева и др., 2010).…”

Renin-angiotensin system gene expression in the kidney and in the heart in hypertensive ISIAH rats

“…Со стороны гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы имеется выраженное повышение транскрипционной активности генов, кодирующих кортикотропин рилизинг гормон и проопиомеланокортин, как в покое, так и особенно при стрессе [7]. Выявлена повышенная концентрация кортикостерона в плазме крови при разных видах стресса [8].…”

“…Выявлена повышенная концентрация кортикостерона в плазме крови при разных видах стресса [8]. Со стороны симпатоадреналовой системы у крыс НИСАГ отмечено повышение содержания адреналина в надпочечниках, а также мРНК тирозингидроксилазы, ключевого фермента биосинтеза катехоламинов, как в надпочечниках, так и в отделах мозга, включающих тела норадренергических нейронов (Locus coeruleus) [7].…”

“…Наши эксперименты на модели стресс-индуцируемой артериальной гипертензии показывают, что эта форма артериальной гипертонии сопровождается значительной функциональной активацией симпатоадреналовой системы [7]. Повышенная симпатическая нервная активность может вызывать рост артериального давления путем прямой вазоконстрикции и увеличения силы и частоты сердечных сокращений.…”

“…Существуют данные о том, что барорецепторный механизм в почке играет доминирующую роль в регуляции продукции ренина [21]. Можно полагать, что частые эпизоды повышения АД у юных крыс НИСАГ, как следствие повышенной чувствительности их симпатоадреналовой системы к мягкому эмоциональному стрессу и "стрессу жизни" [7], также может приводить к переустановке барорефлекса, влияя на уровень активности РАС.…”