Neue Entwicklungen auf dem Gebiet der Minisci‐Reaktion

Abstract

Reaktionen, die über die Addition von kohlenstoffzentrierten Radikalen an basische Heteroarene gefolgt von der formalen Abspaltung eines Wasserstoffatoms verlaufen, sind heute allgemein als Minisci‐Reaktionen bekannt. Als synthetisches Werkzeug erstmals in den 1960er Jahren von Minisci entwickelt, wurde diese Reaktion in den letzten fünfzig Jahren kontinuierlich genutzt, um Heterozyklen schnell und direkt zu funktionalisieren, ohne dass eine De‐novo‐Synthese von Heterozyklen nötig ist. Während die meisten der ursprünglich beschriebenen Syntheseprotokolle zur Radikalerzeugung auch heute noch genutzt werden, wurde in den vergangenen Jahren eine Reihe neuer Strategien zur Erzeugung von Radikalen entwickelt, die den Einsatz vielfältigerer Radikalvorläufer und milderer Reaktionsbedingungen ermöglichen. Das in den letzten Jahren gestiegene Interesse an neuen Umsetzungen mit freien Radikalen hat dazu geführt, dass Synthesechemikern heute eine Vielzahl von Möglichkeiten für eine Minisci‐Reaktion zur Verfügung stehen. Inzwischen sind zusätzlich zu Methoden, die die thermische Spaltung oder In‐situ‐Bildung reaktiver Radikalvorläufer nutzen, auch die Photoredoxkatalyse und die Elektrochemie als Strategien zur Radikalerzeugung etabliert. Dieser Aufsatz deckt die bemerkenswert umfangreiche Literatur ab, die in den letzten Jahren auf diesem Gebiet erschienen ist, und unternimmt so den Versuch, Chemikern eine Orientierungshilfe zu geben und gleichzeitig eine Perspektive über die Herausforderungen zu bieten, die bereits bewältigt wurden und offen bleiben. Neben den logischen Klassifizierungen dieser Fortschritte entsprechend der Art des jeweiligen Radikalvorläufers, auf die sich die meisten Arbeiten konzentrieren, werden in diesem Aufsatz auch aktuelle Fortschritte in der Kontrolle verschiedener Selektivitätsaspekte von Minisci‐Reaktionen diskutiert.

Minisci C-H Alkylation of Heteroarenes Enabled by Dual Photoredox/bromide Catalysis in Micellar Solutions

“…C-H alkylation of heteroarenes, known as Minisci reaction, is a well-established synthetic tool for C(sp 2 )-C(sp 3 ) bond formation. 1 It enables direct, late-stage modification of aromatic heterocycles, which are omnipresent structural motifs in various natural products, pharmaceuticals and agrochemicals. 2 The Minisci reaction involves generation of carbon-centered alkyl radicals and their addition to an electron-deficient heteroaromatic ring, which is accompanied by a formal loss of the hydrogen atom.…”

Pyrimidin‐6‐yl Trifluoroborate Salts as Versatile Templates for Heterocycle Synthesis

“…In recent years, there have been numerous reports of radical/homolytic functionalization of pyrimidines as a mild and functional group tolerant alternative to deprotonative metalation. [7] Several notable examples of this strategy have allowed the predictable, selective and mild functionalization of pyrimidines under photoredox catalysis and Minisci conditions. [8] While this approach is powerful for pyrimidine alkylation and (electron-rich) arylation at C4 due to the innate electrophilicity of this ring position, metalation would prove complementary to this strategy and so more robust C4 metalated pyrimidine derivatives would make a welcome addition to the arsenal of methods available for pyrimidine functionalization.…”