Neue Cisplatin-Analoga — auf dem Weg zu besseren Cancerostatica

Abstract

Der klinische Erfolg von Cisplatin (cis-Diammindichloroplatin(1l)) bei der Chemotherapie von Tumoren ermutigte zur Suche nach Analoga mit geringerer Toxizitat, besserem therapeutischem Index und hoherer Wirksamkeit. Buchstablich Tausende von Analoga, durch Austausch der Ammin-und der Chloroliganden durch andere Amine bzw. anionische Liganden erhalten, wurden in experimentellen Tumormodellen systematisch auf Aktivitat gepriift. Einige dieser Analoga wurden fur klinische Tests ausgewahlt, aber nur sehr wenige scheinen vielversprechende Antitumorwirkstoffe zu sein. Bei der planvollen Entwicklung und Synthese neuer Cisplatin-Analoga in jiingerer Zeit IieR man sich unter anderem von folgenden Uberlegungen leiten: 1) Durch Platinkomplexe rnit Tragermolekiilen als Liganden sollte eine erhohte Wirkstoffkonzentration im Tumorgewebe zu erreichen sein; 2) Platinkomplexe mit Chemotherapeutica als Liganden konnten als polyfunktionelle Arzneimittel synergistische Wirkungen entfalten; 3) Komplexe mit mehr als einem Platinatom konnten wirksarner als Kornplexe mit einem Platinatom sein; 4) Platinkomplexe konnten als Sensibilisatoren bei der Strahlentherapie eingesetzt werden. In diesem Beitrag werden wir nach einer kurzen Betrachtung der ,,traditionellen" Analoga die unseres Erachtens erfolgversprechendsten Wege zu neuartigen Cisplatin-Analoga diskutieren.

Synthesis and in vitro Anticancer Activity of Octahedral Platinum(IV) Complexes with Cyclohexyl‐Functionalized Ethylenediamine‐N,N′‐Diacetate‐Type Ligands

“…For all complexes, the most intense peak in positive ion mode originates from the fragmentation of complexes. For complexes that contain steric congestion, these ligands can be readily lost; therefore only the [MÀPtCl 2 + H] + peak is observed for complex 1, and [MÀPtCl 4 + H] + for all other complexes. [19,20] However, the molecular ion [22] and similar crystal structures show that in the case of tetradentate complexes with the edda ligand, the system prefers the s-cis geometry.…”

“…[2,3] Among the most efficient drugs are the second-generation alternatives, such as carboplatin and oxaliplatin, which have achieved worldwide approval. [4,5] Generally, Pt II complexes have structural limitations, low coordination number, and a demand for cis geometry [6] which restricts their usefulness. In contrast, Pt IV complexes with octahedral geometry have two additional ligand sites and are more kinetically inert than Pt II complexes.…”

Mischmetall and Zn–Cu Couple as Efficient Reagents for the Pinacol Coupling of Aldimines

“…1 They are biologically active and of therapeutic importance. 2,3 A modern approach to these compounds is based on the pinacol type coupling of carbonyl compounds 4,5 and their aza-analogues 6 and has been extensively studied during the last twenty years. 7 The synthesis of 1,2-diamines starts from imines and is mediated by a variety of metals and reduced metal compounds.…”

Antitumor activities and interaction with DNA of oxaliplatin-type platinum complexes with linear or branched alkoxyacetates as leaving groups

“…However, its clinical application was limited by its severe toxicity, narrow range of activity, instinct and acquired drug resistance, and poor aqueous solubility [4][5][6]. Numerous attempts have been made to develop cisplatin analogs with improved characteristics such as broader spectra of activity, higher clinical efficiency and reduced toxicity [7][8][9][10][11][12][13][14]. Besides, many efforts of developing platinum-based new agents have been made in recent years, such as orally active platinum(IV) complexes, sterically hindered platinum(II) complexes, trans-platinum complexes, multinuclear platinum complexes, sulfur-containing platinum complexes, etc.…”