Nebenwirkungen neuer onkologischer Immuntherapien

Abstract

Zusammenfassung Online teilnehmen unter: www.springermedizin.de/cme Für diese Fortbildungseinheit werden 3 Punkte vergeben. Kontakt Springer Medizin Kundenservice Tel. 0800 77 80 777 (kostenfrei in Deutschland) E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Informationen zur Teilnahme und Zertifizierung finden Sie im CME-Fragebogen am Ende des Beitrags.Systemtherapien mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) haben in den letzten Jahren die Behandlung onkologischer und hämatologischer Erkrankungen revolutioniert. Ihre Wirkung besteht in einer Steigerung der Aktivität des körpereigenen Immunsystems zur Tumorelimination. Als relevante, zugelassene Substanzen spielen insbesondere PD-1-, PD-L1-und CTLA-4-Inhibitoren eine Rolle. Hierdurch findet ein Wandel des Nebenwirkungsspektrums weg von klassischen Zytostatikaeffekten wie Panzytopenie oder Polyneuropathie hin zu bislang ungewöhnlichen immunvermittelten komplexen Krankheitsbildern statt. Diese sogenannten "immune-related adverse events" (irAEs) können sämtliche Organsysteme befallen und klassische Autoimmunerkrankungen widerspiegeln. Sie zu erkennen und zügig einer passenden Therapie zuzuführen, stellt eine Herausforderung im klinischen Alltag dar und bedarf eines intensiven interdisziplinären Managements. Gerade Nephrologen sind als intensiv interdisziplinär tätige Internisten hierbei gefragt. Der vorliegende CME-Artikel soll das gesamte Spektrum sowohl der selteneren renalen als auch der häufigeren nicht-renalen immunvermittelten Nebenwirkungen darstellen und auf deren Diagnostik und Therapie vorbereiten. SchlüsselwörterSpektrum immunvermittelter Nebenwirkungen (irAEs) · irAE-Diagnostik · Immun-Checkpoint-Inhibitoren · Immune-related adverse events (irAEs) · Interdisziplinäres irAE-Management Der Nephrologe 3 · 2020 191 CME Lernziele Der vorliegende CME-Artikel soll das gesamte Spektrum immunvermittelter Nebenwirkungen darstellen und dabei auf deren Diagnostik und Therapie vorbereiten. Neben seltenen Nierenbeteiligungen wird insbesondere auf die häufigeren nichtrenalen immunvermittelten Nebenwirkungen eingegangen. Nach Absolvieren dieser Fortbildungseinheit können Sie ... -Wirkungsweise und Anwendungsbereich der Checkpoint-Inhibitoren erklären. -Spektrum und Häufigkeit von immunvermittelten Nebenwirkungen benennen. schwerwiegende immunvermittelte Nebenwirkungen erkennen. -Monitoring und Diagnostik auf immunvermittelte Nebenwirkungen durchführen. therapeutische Maßnahmen bei immunvermittelten Nebenwirkungen einleiten.

Management einer persistierenden Kolitis nach erfolgreicher Immuntherapie eines nicht-kleinzelligen Karzinoms der Lunge

“…Gastrointestinale Nebenwirkungen unter ICI-Behandlungen, insbesondere wässrige Diarrhoe sowie Enterokolitis, treten in Abhängigkeit vom Wirkstoff, deren Kombinationen und Dosis in 1-30 % der Fälle auf und zählen damit zu den häufigsten Komplikationen [2]. Sie treten meist verzögert etwa 5-10 Wochen nach der zweiten oder dritten Gabe eines ICI auf [3].…”

“…Grad-3-(schwere) bis Grad-4-Kolitiden (lebensbedrohlich) erfordern den Abbruch der ICI-Therapie sowie eine umgehende Behandlung mit hochdosierten Glukokortikoiden (Prednisolon 1-2 mg/kg/Tag i. v.). Bei steroidrefraktären Fällen oder Zunahme der Aktivität unter Tapering hat sich der TNF-Hemmer Infliximab (5 mg/kg alle 2 Wochen i. v. bis zum Sistieren der Symptome) bewährt [3,4].…”

“…Aufgrund ihrer offensichtlich unspezifischen immunstimulierenden Effekte führen ICI bei bis zu 80-90 % der Patienten zu irA-Es, die jedes Organsystem betreffen können [3]. Am häufigsten sind Nebenwirkungen an der Haut (46-62 %), die sich in > 90 % als milde Hautreaktionen manifestieren.…”

Nebenwirkungen immunonkologischer Therapien

“…▶abb. 3 fasst einen an den Schweregrad und Organbeteiligung adaptierten Therapiealgorithmus zur Behandlung rheumatischer irAEs zusammen [7,11,29,30]. Bei schwerwiegenden irAEs ist eine sofortige ggf.…”

“…Myositis-AK fehlen meist, humorale Entzündung (CRP, BKS) häufig -Oft schlagartiges Auftreten von Siccaoder Raynaud-Symptomatik -Myositis: cave: bulbäre Symptome, kardiale oder okuläre Beteiligung -Überlappungen von Symptomen, die unterschiedlichen Krankheitsentitäten ähneln▶abb. Vergleich der häufigsten rheumatischen irAEs mit phänotypisch ähnlichen "klassischen" entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, deren Klassifikationskriterien jedoch in der Regel bei irAEs nicht erfüllt sind (in Anlehnung an[7,11,12,29,30,44]). ACE = Angiotensin-konvertierendesEnzym, ACPA = Antikörper gegen citrullinierte Peptide, ANA = Antinukleäre Antikörper, ANCA = AntiNeutrophile cytoplasmatische Antikörper, BKS = Blutkörperchensenkung, CK = Creatinkinase, CRP = Creaktives Protein, ENA = Antikörper gegen extrahierbare nukleäre Antigene, PMR = Polymy algia rheumatica, PsA = Psoriasisarthritis, RA = Rheumatoide Arthritis, RF = Rheumafaktor, sIL2R = löslicher Interleukin2 Rezeptor.…”