Myoclonic epilepsy with ragged-red fibers (MERRF) – clinical and electrophysiological analysis

Abstract

katedra i klinika Neurologii Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu A-przygotowanie projektu badania, B-zbieranie danych, C-analiza statystyczna, D-interpretacja danych, E-przygotowanie maszynopisu, F-opracowanie piśmiennictwa, G-pozyskanie funduszy Padaczka miokloniczna z czerwonymi włóknami "poszarpanymi" ("szmatowatymi") (myoclonic epilepsy with ragged-red fibers, MerrF) jest ultrarzadką chorobą mitochondrialną, typowo związaną z punktową mutacją nukleotydu 8344 mitochondrialnego DNa. U chorych z MerrF opisano także inne mutacje, np. t8356C, G8361a, G8363a, mutację w genie polimerazy gamma (PolG) jądrowego DNa. Podłożem procesu chorobowego są zaburzenia w funkcjonowaniu i strukturze mitochondriów, których efektem jest niedostateczna wydajność oksydacyjnej fosforylacji oraz niedobór atP. Badania biochemiczne wykazały izolowane lub kombinowane uszkodzenie kompleksu i i iV łańcucha oddechowego. Główne objawy MerrF dotyczą narządów o wysokim zapotrzebowaniu na atP, zwłaszcza układu nerwowego i mięśni. klasyczny obraz kliniczny choroby obejmuje mioklonie, napady padaczkowe, postępującą ataksję móżdżkową oraz charakterystyczne uszkodzenie mięśni szkieletowych. Do rzadziej obserwowanych objawów należą: głuchota, wolno postępujące otępienie, niski wzrost, kardiomiopatia, oftalmoplegia. W zdecydowanej większości przypadków MerrF stwierdza się tzw. poszarpane włókna mięśniowe (ragged-red fibers, rrF) w materiale biopsyjnym mięśni. Badania obrazowe mózgowia (tk i Mr) wykazują zanik mózgu, móżdżku i pnia mózgu, który jest wynikiem ubytku neuronów. U chorych z MerrF, jak i ich bezobjawowych członków rodziny stwierdza się w stanie spoczynku podwyższony poziom kwasu mlekowego w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. autorzy przedstawiają aktualny stan wiedzy na temat MerrF, ze szczególnym uwzględnieniem diagnostycznych badań pomocniczych, również neuroelektrofizjologicznych, takich jak eeG, eMG czy potencjały wywołane. Słowa kluczowe: MerrF, padaczka miokloniczna, neurofizjologia. Myoclonic epilepsy with ragged-red fibers (MerrF) is an ultra-rare mitochondrial disease, typically associated with a point mutation of nucleotide 8344 of the mitochondrial DNa. in patients with MerrF also other mutations, eg. t8356C, G8361a, G8363a, a mutation in the polymerase gamma (PolG) nuclear DNa are described. the underlying disease processes are disturbances in the functioning and structure of mitochondria, resulting in the inefficiency of oxidative phosphorylation and atP deficiency. Biochemical studies have demonstrated isolated or combined damage of i and iV of the respiratory chain. the main symptoms of MerrF relate to organs with a high demand for atP, especially the nervous system and muscles. the classic clinical picture includes myoclonus, seizures, progressive cerebellar ataxia and distinctive skeletal muscle damage. less common symptoms include-deafness, dementia, short stature, cardiomyopathy, ophthalmoplegy. in the most cases in MerrF ragged fibers (rrF, ragged-red fibers) in muscle biopsy were revealed. imaging of the brain (Ct a...