Mutations in the Type II 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase (HSD3B2) Gene Can Cause Premature Pubarche in Girls

Marui, Suemi; Castro, Maria Cristina Ribeiro de; Latrônico, Ana Claudia; Elias, L. L. K.; Arnhold, Ivo J.P.; Moreira, Ayrton Custódio; Mendonça, B. B.

doi:10.1097/00006254-200008000-00018

Cited by 8 publications

(12 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Mutações têm sido descritas no gene HSD3B2 em pacientes com a forma perdedora e não perdedora de sal da deficiência da 3βHSD (34)(35)(36)(38)(39)(40)(41)(42)(43)(44)(45). Até hoje, não foi identificada nenhuma mutação no gene HSD3B1 (44).…”

Section: Hiperplasia Adrenal Congênita Por Deficiência Da Enzima 3β βunclassified

“…Até hoje, não foi identificada nenhuma mutação no gene HSD3B1 (44). Assim como ocorre na deficiência da 21OH, em que mutações diferentes resultam em uma grande heterogeneidade de manifestações clínicas, o mesmo tem sido observado na deficiência da 3βHSD (37,39). Geralmente, na forma clássica da 3βHSD com perda de sal, as mutações encontradas são mutações pontuais, em homozigose ou heterozigose composta, como nonsense, frame-shift ou missense, as quais abolem completamente a atividade da enzima 3βHSD.…”

Section: Hiperplasia Adrenal Congênita Por Deficiência Da Enzima 3β βunclassified

“…Clinicamente, os pacientes apresentam-se sem os sinais da síndrome de Cushing, a despeito da presença de hipercortisolismo bioquímico. A apresentação clínica varia desde a ausência de sintomas ou queixas sutis de fadiga crônica até quadros clínicos mais exuberantes com hipertensão arterial e alcalose hipocalêmica e, caso predomine a hipersecreção de andró-genos, o quadro clínico pode apresentar-se, na mulher, com sinais de virilização (acne, hirsutismo, oligomenorréia, oligoanovulação e infertilidade), na criança com pubarca precoce e no homem podem ocorrer alterações da espermatogênese e infertilidade (39)(40)(41)(42)(43)(44)(45)(46)(47)(48)(49)(50)(51).…”

Section: Síndrome De Resistência Generalizada Aos Glicocorticóidesunclassified

See 2 more Smart Citations

Causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino: quando suspeitar?

Castro

Elias

2005

Arq Bras Endocrinol Metab

View full text Add to dashboard Cite

RESUMONeste artigo discutiremos as causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino. Hiperplasia congênita adrenal é a causa mais comum da ambigüidade da genitalia externa no nascimento, em fetos 46,XX, devido principalmente à forma clássica de deficiência de 21-hidroxilase. São apresentadas aqui as deficiências de 11β-hidroxilase e de 3β-hidroxiesteroide desidrogenase, além da resistência familial aos glicocorticóides, caracterizada pela secreção aumentada de cortisol sem evidência clínica de hipercortisolismo, mas com manifestations de excesso de andrógenos e de mineralocorticóides, decorrente de mutações no gene do receptor do glucocorticóide. Também são discutidas a deficiência de aromatase placentária, caracterizada por masculinização do feto feminino, acompanhada de virilização materna durante a gestação, e deve ser considerada na ausência da hiperplasia adrenal fetal e de tumores maternos produtores de andrógenos e a deficiência da P450-oxidorredutase, além das causas maternas e de quadros dismórficos complexos que levam ao pseudo-hermafroditismo feminino. A investigação requer a análise do cariótipo, dosagens séricas iniciais de 17OH progesterona, 11 desoxicortisol, 17-pregnenolone e andrógenos para avaliar o diagnóstico das diferentes causas de hiperplasia adrenal congênita. Após este diagnóstico ser afastado, dados clínicos e laboratoriais devem ser coletados para afastar as causas ainda mais raras de pseudo-hermafroditismo feminino. The congenital adrenal hyperplasia is the commonest cause of ambiguity of the external genitalia at birth, due to classic forms of 21-hydroxylase and 11β-hydroxylase deficiencies. 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD) is a rare disorder that affects both sexes and female patients may have ambiguous genitalia. Familial glucocorticoid resistance is characterized by increased cortisol secretion without clinical evidence of hypercortisolism, but with manifestations of androgen and mineralocorticoid excess, caused by glucocorticoid receptor gene mutation, and rarely can lead to female pseudohermaphroditism. Placental aromatase deficiency is a rare disease characterized by a masculinized female fetus and a virilized mother, which should be considered in the absence of fetal adrenal hyperplasia and maternal androgen-secreting tumours. Finally, mutations of P450 oxidoreductase causes disordered steroidogenesis with ambiguous genitalia. The investigation of abnormal sexual development requires an initial karyotype analysis and serum 17OH progesterone, 11 deoxycortisol, 17 pregnenolone, and androgen measurements to assess the diagnosis of different forms of congenital adrenal hyperplasia.

show abstract

Section: Hiperplasia Adrenal Congênita Por Deficiência Da Enzima 3β βunclassified

Section: Síndrome De Resistência Generalizada Aos Glicocorticóidesunclassified

See 1 more Smart Citation

Causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino: quando suspeitar?

Castro

Elias

2005

Arq Bras Endocrinol Metab

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Cerca de dois terços dos pacientes descritos com deficiência da 3βHSD são 46 XY, pois os recém-nascidos do sexo feminino não apresentam alterações na genitália externa ao nascimento, dificultando o diagnóstico (125). Existem duas formas de HAC pela deficiência da 3βHSD: uma forma clássica, reconhecida ao nascimento, que pode ou não apresentar perda de sal e uma forma não clássica, de desenvolvimento mais tardio (127)(128)(129), a qual se caracteriza pelo aparecimento de pubarca precoce em crianças e hirsutismo, acne, irregularidades menstruais em mulheres adultas.…”

Section: Hiperplasia Adrenal Congênita Por Deficiência Da 3βhsdunclassified

“…Entretanto, estudos de crianças Mutações têm sido descritas no gene HSD3B2 em pacientes com a forma clássica da deficiência da 3βHSD. Recentemente, também foram identificadas mutações no gene HSD3B2 na forma não clássica da doença, em meninas com pubarca precoce (129). Até hoje não foi identificada nenhuma mutação no gene HSD3B1 (132).…”

Section: Hiperplasia Adrenal Congênita Por Deficiência Da 3βhsdunclassified

Bases Moleculares da Hiperplasia Adrenal Congênita

Mello

Bachega

Costa-Santos

et al. 2002

Arq Bras Endocrinol Metab

View full text Add to dashboard Cite

RESUMOHiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma doença autossômica recessiva decorrente da alteração de enzimas que participam da síntese do cortisol. As manifestações podem ser causadas pela deficiência do cortisol e, em alguns casos, aldosterona e pelo acúmulo de precursores. O objetivo desta revisão é apresentar os mecanismos moleculares dos principais defeitos enzimáticos envolvidos na etiopatogênese da HAC. A deficiência da 21-hidroxilase (21OH) ocorre em 95% dos casos de HAC. Existem dois genes que codificam o P450c21: um ativo, CYP21, e um pseudogene CYP21P. Ambos são altamente homólogos (98%), o que favorece o emparelhamento desigual dos cromossomos homólogos durante a meiose, levando a duplicações e/ou deleções ou conversões desses genes. Adicionalmente, foram também descritas mutações de ponto, muitas delas presentes no pseudogene sugerindo microconversões. Mutações no gene CYP11B1 causam HAC por deficiência da 11β-hidroxilase, forma esta que corresponde a 5% dos casos. Algumas mutações são recorrentes, situando-se principalmente entre os exons 6-8 que representaria uma área hot-spot no gene CYP11B1. A deficiência de 17-hidroxilase é causada por mutações no gene CYP17, que codificam uma proteína alterada, levando a deficiência total ou parcial de 17-hidroxilação e 17,20-liase ou deficiência isolada de 17,20-liase. Finalmente, deficiência de 3β-HSD é causada por mutações no gene HSD3B2, que codifica a enzima 3β-HSD tipo II e estas mutações têm sido associadas tanto com a forma clássica como com a forma não clássica da deficiência da 3β-HSD. Congenital adrenal hiperplasia (CAH) is a recessive autossomic disease caused by inherited defects in cortisol biosynthesis. The manifestations are caused both by the deficient synthesis of cortisol, and sometimes of aldosterone, and by accumulation of the precursor steroids. The objective of this review is to present the molecular mechanisms of the main enzymatic defects involved in the etiopathogenesis of CAH. Deficiency of 21-hydroxylase (21OH) accounts for more than 95% of all cases of CAH. The human genome contains two CYP genes: one active, CYP21, and a pseudogene, CYP21P. Both are highly homologous (98%), facilitating recombination events during meiosis, leading to duplication and/or deletion or conversion of these genes. Additionally, point mutations have also been described. Deficiency of 11β-hydroxylase (11βOH) is caused by mutations in the CYP11B1 gene, and accounts for 5% of all cases. Some mutations are recurrent, and mainly located on exons 6-8, which is considered a hot-spot area in CYP11B1 gene. Deficiency of 17α-hydroxylase (17OH) is caused by mutations in the CYP17 gene, producing a truncated or impaired protein. These mutations have been described in patients with combined defi-

show abstract

Carriers for type II 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B2) deficiency can only be identified by HSD3B2 genotype study and not by hormone test

Pang

Carbunaru

Haider

et al. 2003

Clinical Endocrinology

View full text Add to dashboard Cite

These data suggest that normal adrenal HSD3B2 activity is maintained in the genotype-proven carriers because heterodimers of mutant and wild-type HSD3B2 enzymes may be stable and exhibit similar activity compared to homodimers of wild-type enzymes, possibly by a relatively rate-unlimited effect of haplo-wild-type enzyme activity. However, we cannot preclude entirely the possibility of a limited expression of another HSD3B activity under ACTH stimulation contributing to the normal adrenal HSD3B activity in vivo in the HSD3B2 genotype-proven heterozygotes. Which mechanism plays a role in maintaining normal enzyme activity in the heterozygotes remains to be elucidated. The hormone findings in the genotypic-proven carriers for HSD3B2 deficiency also indicate that carriers for this disorder cannot be detected by a hormone test and can only be detected by HSD3B2 genotype study.

show abstract

Mutations in the Type II 3β-Hydroxysteroid Dehydrogenase (HSD3B2) Gene Can Cause Premature Pubarche in Girls

Cited by 8 publications

References 0 publications

Causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino: quando suspeitar?

Causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino: quando suspeitar?

Bases Moleculares da Hiperplasia Adrenal Congênita

Carriers for type II 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B2) deficiency can only be identified by HSD3B2 genotype study and not by hormone test

Contact Info

Product

Resources

About