Mutations in the gyrA and grlA genes of quinolone-resistant clinica isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Takahata, Masahiro; Yonezawa, Minoru; Kurose, Sumiko; Futakuchi, Naoko; Matsubara, Nobuyuki; Watanabe, Yasuo; Narita, Hirokazu

doi:10.1093/jac/38.3.543

Cited by 33 publications

(27 citation statements)

References 8 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Relative to the parent strain (ISP794), MICs of ciprofloxacin, trovafloxacin, and gatifloxacin for EN1252a were elevated 64-to 128-fold, while those of the NFQs and clinafloxacin were elevated 8-to 16-fold. Mutation in the serine-aspartate hot spots in gyrA and grlA is a mechanism by which MRSA isolates are known to develop quinolone resistance (17). All but one of the 34 MRSA isolates tested in this study appeared resistant to currently marketed quinolones.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 73%

“…This is in part attributable to point mutations in the gyrA and grlA genes encoding the A subunits of gyrase and topo IV (7,8,15,17). Thus, the effectiveness of newer quinolones against these pathogens will depend on their ability to (i) overcome existing resistance due to specific point mutations and (ii) inhibit both the targets simultaneously, thereby lowering the likelihood of stepwise, de novo resistance development.…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Quinolone Resistance in Staphylococci: Activities of New Nonfluorinated Quinolones against Molecular Targets in Whole Cells and Clinical Isolates

Roychoudhury

Catrenich

McIntosh

et al. 2001

Antimicrob Agents Chemother

View full text Add to dashboard Cite

The activity of three new, 8-methoxy-nonfluorinated quinolones (NFQs) against multiple-drug-resistant staphylococci was investigated. First, using Staphylococcus aureus strains containing point mutations in the serine 84-80 hot spots of the target genes (gyrA and grlA), cell growth inhibition potencies of the NFQs as a result of DNA gyrase and topoisomerase IV inhibition were estimated and compared with those of known fluoroquinolones. The NFQs and clinafloxacin showed higher affinities toward both the targets than ciprofloxacin, trovafloxacin and gatifloxacin. Furthermore, the ratio of the calculated affinity parameter for DNA gyrase to that for topoisomerase IV was lower in the case of the NFQs, clinafloxacin, and gatifloxacin than in the case of ciprofloxacin and trovafloxacin. These results suggest that the former group of quinolones is better able to exploit both the targets. Next, using clinical isolates of methicillin-resistant S. aureus (MRSA; n ‫؍‬ 34) and coagulasenegative staphylococci (CoNS; n ‫؍‬ 24), the NFQs and clinafloxacin were shown to be more potent (MIC at which 90% of the isolates are inhibited [MIC 90 ] ‫؍‬ 2 g/ml for MRSA and 0.5 g/ml for CoNS) than ciprofloxacin, trovafloxacin, and gatifloxacin (MIC 90 ‫؍‬ 16 to >64 g/ml for MRSA and 4 to >32 g/ml for CoNS). Bactericidal kinetics experiments, using two MRSA isolates, showed that exposure to the NFQs at four times the MIC reduced the bacterial counts (measured in CFU per milliliter) by >3 log units in 2 to 4 h. Overall, the NFQs and clinafloxacin were less susceptible than the other quinolones to existing mechanisms of quinolone resistance in staphylococci.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 73%

mentioning

confidence: 99%

Quinolone Resistance in Staphylococci: Activities of New Nonfluorinated Quinolones against Molecular Targets in Whole Cells and Clinical Isolates

Roychoudhury

Catrenich

McIntosh

et al. 2001

Antimicrob Agents Chemother

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In S. aureus, the primary target of FQs is the A subunit (GrlA) of DNA topoisomerase IV and the secondary target is the A subunit (GyrA) of DNA gyrase [2][3][4]. Increased use of FQs has led to greater numbers of FQ-resistant MRSA [5][6][7]. FQ resistance in S. aureus is due to a decrease in the affinity of the drug to the target sites by mutation(s) in the quinolone-resistance determining region (QRDR) of grlA and gyrA that encode GrlA and GyrA, respectively [3,4].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Susceptibility and resistance genes to fluoroquinolones in methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolated in 2002

Noguchi

Okihara

Namiki

et al. 2005

International Journal of Antimicrobial Agents

View full text Add to dashboard Cite

“…Aminoasidin kimyasal özelliğinin değişimine neden olan gyrA mutasyonlarının, çoğunlukla MRSA klinik izolatlarında üst düzey direnç kazanılmasına katkıda bulunduğunu gösteren çalışmalar bulunmaktadır [30] . Çalıştıkları MRSA izolatlarında grlA ve gyrA genlerindeki mutasyon oranını %96 olarak gösteren bir çalışma da bulunmaktadır [31] .…”

Section: Discussionunclassified

Phenotypic and Genotypic Determination of Antibiotic Resistances of Some Clinical Staphylococcus aureus Isolates

Orhan¹,

Kayiş²,

Akyol³

et al. 2017

FLORA

View full text Add to dashboard Cite

ÖZET Giriş: Staphylococcus aureus, ciddi hastalıklara yol açabilen tehlikeli bir patojendir. Antibiyotik direncinin ortaya çıkması büyük oranda etkili tedaviler bulma sorununa neden olmuştur. Bu çalışma, hastaların çeşitli klinik örneklerinden elde edilen S. aureus izolatlarında bazı antibiyotiklerin antibiyotik duyarlılık paternleri ile antibiyotik direnç genleri arasındaki ilişkiyi değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Materyal ve Metod:Toplam 100 S. aureus klinik izolatı, antimikrobik duyarlılık testine tabi tutulmuştur. Oksasilin (mecA), trimetoprim-sülfametoksazol (TMP-SMZ) (dfrA), eritromisin, klindamisin (ermA, ermB, ermC ve msrA), kinupristin-dalfopristin (vatA, vatB, vatC) ve siprofloksasin (gyrA, gyrB) GİRİŞStaphylococcus aureus nispeten önemsiz yüzey-sel deri infeksiyonlarından derin doku infeksiyonu ve bakteremi arasında değişen, çeşitli insan infeksiyonları arasında tıbbi önemi olan bir patojendir. S. aureus'un özellikle antibiyotiğe dirençli izolatları, ağırlıklı olarak ağır sepsis ve septik şok ile sonuçlanan hastane infeksiyonlarında tedavi güçlü-ğüne yol açarak yüksek morbidite ve mortaliteye neden olmaktadır. Bu durum da dünya çapında sağlık üzerinde önemli bir yük oluşturmaktadır [1] .Stafilokoklarda metisilin direnci, mecA geni tarafından kodlanan ve penisilin bağlayan protein 2a (PBP2a) olarak adlandırılan bir proteinin üretimi sonucu ortaya çıkar. Bu modifiye olmuş proteinin beta-laktam grubu antibiyotiklere afinitesi düşük olduğu için tüm beta-laktam ve beta-laktam türevi antibiyotiklere dirence neden olmaktadır [2] .Stafilokoklarda trimetoprime iki farklı direnç mekanizması tanımlanmıştır: biri kromozomal dfrA geninde nokta mutasyonlar, diğeri ise dihidrofolat redüktaz (DHFR)'ın ilaca dirençli varyantları-nı kodlayan tipik olarak plazmid kaynaklı direnç belirleyicilerinin yatay olarak edinimidir. S. aureus'daki endojen DHFR mutasyonu, düşük-orta seviyede direnç kazandırırken, yatay olarak edinilmiş DHFR'nin ekspresyonu yüksek seviyeli dirence yol açar [3] .S. aureus'da makrolidler, linkozamidler ve streptogramin B (MLS B ) antibiyotiklerine karşı çapraz direnç, eritromisin ribozom metilasyon (erm) genleri tarafından kodlanır. Bu tip direnç konstitütif veya indüklenebilir olabilir. MLS B indüklenebilir fenotipi eritromisine dirençli S. aureus'da klindamisin direncine neden olabilir. Böylece klindamisin tedavisinin klinik başarısızlığına yol açar [4] .

show abstract

Mutations in the gyrA and grlA genes of quinolone-resistant clinica isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus

Cited by 33 publications

References 8 publications

Quinolone Resistance in Staphylococci: Activities of New Nonfluorinated Quinolones against Molecular Targets in Whole Cells and Clinical Isolates

Quinolone Resistance in Staphylococci: Activities of New Nonfluorinated Quinolones against Molecular Targets in Whole Cells and Clinical Isolates

Susceptibility and resistance genes to fluoroquinolones in methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolated in 2002

Phenotypic and Genotypic Determination of Antibiotic Resistances of Some Clinical Staphylococcus aureus Isolates

Contact Info

Product

Resources

About