Mutação do Gene p53 induzindo predisposição hereditária ao câncer: relato de um caso da síndrome de Li-Fraumeni

Abstract

RESUMO:A Síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome de predisposição familiar ao câncer, caracterizada pela presença de múltiplos tumores, tais como sarcomas, carcinomas de mama, tumores cerebrais e leucemia. O caso relatado é de uma paciente feminina de 37 anos, que apresenta uma significativa história familiar de câncer, bem como história pessoal de seis diferentes tumores primários (um de cólon, um nevus displásico, um de ovário e três de mama). O seqüenciamento do gene supressor de tumor p53 em seus linfócitos presentes no sangue periférico revelou uma mutação do aminoácido triptofano (TGG) para um códon de parada prematuro (TAG), no nucleotídeo 437 do códon 146 do exon 5 deste gene. As implicações clínicas, preventivas e éticas deste caso são também abordadas. DESCRITORES:Neoplasias primárias múltiplas/genética; Proteína P53/genética; Mutação/genética. INTRODUÇÃOO câncer é uma patologia de etiologia multifatorial, resultante principalmente de alterações genéticas, de fatores ambientais e do estilo de vida 7 . O descobrimento de genes relacionados ao câncer humano -oncogenes -permitiu uma maior compreensão das alterações genéticas associadas a transformações malignas das células 17,19 . Tais alterações afetam principalmente três classes de genes reguladores: os promotores do crescimento (proto-oncogenes), os inibidores do crescimento celular (genes supressores de tumor) e os genes que regulam o programa de morte celular (apoptose) 4 . De fato, a principal alteração genética encontrada no câncer humano é a mutação do gene supressor de tumor p53 5,10,13,,21 , presente em pouco mais de 50% dos tumores 3 . O gene p53 localiza-se no braço curto do cromossomo humano 1712 , e codifica a síntese de uma fosfoproteína nuclear expressa em níveis basais em todas as células normais 11 . A proteína p53 desacelera a progressão do ciclo celular e permite, portanto, que a célula tenha mais tempo para reparar o DNA antes de entrar na fase S ou mitose. Entretanto, quando a reparação dos danos do DNA não for eficiente, o p53 pode estimular a morte celular programada (apoptose) da célula. Estes efeitos contribuem para a proteção do organismo contra o acúmulo de

Metachronic Breast and Cerebellar Neoplasm in a Young Patient

“…Consideration should be given to the possibility of the patient having a genetic mutation of important cell division regulating genes, namely: growth promoters, cell growth inhibitors, and genes that regulate the cell cutting program. 20 Among them, we highlight the cell growth inhibitory genes, also called tumor suppressors, in which the main alteration is in the TP53 gene (encoder of p53 protein-this protein has several antitumor effects, remains genetic, and inhibits angiography through cellular apoptosis). Therefore, with a mutation of this gene, there is no efficient DNA repair, thus contributing to the formation of abnormal cells.…”

“…Therefore, with a mutation of this gene, there is no efficient DNA repair, thus contributing to the formation of abnormal cells. 20,21 Due to the fact that the patient presented tumors in different primary sites, a hypothesis was formed that the patient was a carrier of the Li-Fraumeni syndrome (LFS), an autosomal dominant disease in which the TP53 mutation is the main gene involved. 22 Li-Fraumeni syndrome relates to the diagnosis of various types of tumors in young patients, multiple primary tumors, and a characteristic pattern of family grouping of a variety of cancers (central tumors including: bone and soft tissue sarcomas, central nervous system tumors, leukemia, adrenocortical carcinoma, and breast cancer).…”