Multivalente Siderophor‐DOTAM‐Konjugate als Theranostika zur Visualisierung und Behandlung bakterieller Infektionen

Abstract

Es besteht ein großer Bedarf an besseren Diagnosen von Infektionen in tieferliegenden Kçrperregionen durch nichtinvasive molekulare Bildgebung. In diesem Zusammenhang wurden Sonden entwickelt, die auf Siderophor-Konjugaten mit Catechol-Einheiten und einem zentralenD OTAM-Kern beruhen. Diese Sonden kçnnen sowohlein Metallion als auche inen antibiotischen Wirkstoff tragen und eignen sich daher fürtheranostische Anwendungen. Die Translokation der Konjugate durchd ie innere und äußere Zellmembran von E. coli wurde durch Experimente zur Wiederherstellung des Wachstums mit Enterobactin-defizienten Bakterienstämmen, durch die antibakterielle WirkungA mpicillin-tragender Konjugate sowie durch Konfokalmikroskopie bestätigt. FürL etztere wurde ein auf E. coli adaptiertes System aus Fluorogenaktivierendem Protein und Malachitgrünverwendet. Eine erste Anwendung der Verbindungen fürd ie In-vivo-Bildgebung wurde mit einem Cy5.5-Konjugat in P. -aeruginosa-infizierten Mäusen gezeigt.