Multifactorial central nervous system recurrence susceptibility in patients with HER2‐positive breast cancer

Abstract

BACKGROUND: A series of retrospective studies have reported that patients with human epidermal growth factor receptor 2(HER2)-positive breast cancer are at a greater risk of central nervous system (CNS) metastases. Trastuzumab, which does not cross the blood-brain barrier, has been associated with this increased risk. METHODS: The authors evaluated incidence, survival, and risk factors for CNS metastases in the incident breast cancer population systematically collected by the Parma Province Cancer Registry over the 4-year period between 2004 and 2007. RESULTS: A total of 1458 patients with a diagnosis of stage I to III invasive breast cancer were analyzed for study purposes. At a median follow-up of 4.1 years, CNS events were observed in 1.3% and 5% of HER2-negative patients and HER2-positive patients, respectively (P < .0001). The administration of trastuzumab either as adjuvant therapy or for metastatic disease was associated with a significantly increased risk of CNS involvement at first disease recurrence and after first extracranial recurrence, respectively. According to multivariate analysis, HER2-positive status and trastuzumab treatment, high Ki-67 index, and hormone receptor negativity remained independent risk factors for the development of CNS metastasis. CONCLUSIONS: To the authors' knowledge, this is the first population-based cancer registry study analyzing factors associated with CNS recurrence in a general population of newly diagnosed breast cancer patients with known HER2 status. The data from the current study provide evidence that patients with HER2-positive breast cancer have a significantly higher incidence of CNS metastasis after treatment with trastuzumab. Improvements in systemic control and overall survival associated with trastuzumab-based therapy may lead to an ''unmasking'' of CNS disease recurrence that would otherwise remain clinically silent before a patient's death.

Long-term Survival after Lapatinib Rechallenge in Isolated Brain Metastasis of HER2-positive Breast Cancer

“…It occurs more often in the patients with HER2+ tumors than with hormone positive tumors (5). HER2+ tumors treated with trastuzumab based therapy have been associated with an increased risk of brain metastasis (6). Trastuzumab related increasing survival might allow occurrence of brain metastasis.…”

Gastric cancer with brain metastasis and the role of human epidermal growth factor 2 status

“…The higher incidence of CNS metastasis from HER-2 positive breast cancer was also reported to be associated with Trastuzumab-based therapy (13). The humanized anti-HER-2 monoclonal antibody Trastuzumab is an effective treatment for patients with HER-2 positive breast cancer (14,15) and more recently, Trastuzumab in combination with chemotherapy improved progression-free survival and overall survival (OS) in patients with HER-2 positive advanced gastric or GE junction cancer (16).…”

Czy u chorych na HER2-dodatniego raka piersi z przerzutem do mózgu rozpoznanym w trakcie leczenia trastuzumabem należy zmienić lek? Głos na TAK

“…Zbiorcza analiza wyników badań, w których oceniano skuteczność trastuzumabu w uzupełniającym leczeniu, wykazała wzrost względnego ryzyka (relative risk -RR) przerzutów do mó-zgu o 57% (1,57; 95% zakres ufności [confidence interval -CI] 1,03-2,37; p = 0,033) [2]. Obserwację tę potwierdzono w danych z rejestru prowincji Parma: ryzyko izolowanych przerzutów do mózgu u chorych na HER2-dodatniego raka, którzy otrzymali leczenie trastuzumabem, wynosiło 4%, u nieleczonych 1,2%, a u chorych na raka HER2-ujemnego 0,6% (p = 0,035) [3]. W innej retrospektywnej obserwacji odsetek izolowanych przerzutów do mózgu u chorych otrzymujących trastuzumab w uzupełniającym leczeniu był także wyższy [4].…”

“…W innej retrospektywnej obserwacji odsetek izolowanych przerzutów do mózgu u chorych otrzymujących trastuzumab w uzupełniającym leczeniu był także wyższy [4]. Z drugiej strony w rejestrze prowincji Parma czas do pojawienia się przerzutów do mózgu u chorych na HER2--dodatniego raka leczonych i nieleczonych trastuzumabem wynosił odpowiednio 20,3 i 10,3 miesiąca (p = 0,018), co wynika jednak z aktywności tego leku poza ośrodkowym układem nerwowym [3]. Z kolei u chorych na HER2-dodatniego, zaawansowanego raka piersi skumulowane ryzyko wystąpienia objawowych przerzutów do mózgu szacuje się na 10-40% [3,[5][6][7][8][9][10][11][12][13][14], a średnie roczne ryzyko na około 10% [14].…”