Abstract:Vaccines are one of the most important tools in public health and play an important role in infectious diseases control. Owing to its precision, safe profile and flexible manufacturing, mRNA vaccines are reaching the stoplight as a new alternative to conventional vaccines. In fact, mRNA vaccines were the technology of choice for many companies to combat the Covid-19 pandemic, and it was the first technology to be approved in both United States and in Europe Union as a prophylactic treatment. Additionally, mRNA… Show more
“…Además, como todos los ARNm posee en el extremo 5́ la secuencia denominada cap (m7G-ppp-N-5́) y en el extremo 3́ una secuencia de adeninas de longitud variables (poliA) ( fig. 1 ) 2 , 3 , 4 . Se han elaborado 2 tipos de estas vacunas, las de ARNm no modificado (natural) y las modificadas; en estas últimas el nucleósido uridina se ha sustituido por 1-metil-pseudouridina, lo cual estabiliza la molécula 5 .…”
Section: Vacunas De Arn Mensajerounclassified
“…El ARNm posee como ventajas que es una molécula simple y pequeña (de unas 2-3 kb) y al codificar una sola proteína la respuesta inmune es muy específica. Sin embargo, la expresión de este ARNm (producción de antígeno) es limitada y de naturaleza transitoria, precisando la administración de dosis elevadas de la misma para obtener una buena eficacia vacunal 2 , 3 , 4 . Figura 1 Esquema de la composición de la vacuna de ARNm convencional (no amplificable) frente al virus de la gripe basada en la hemaglutinina (HA).…”
En la actualidad existen múltiples tipos de vacunas frente a la gripe. La irrupción de la tecnología de ácidos nucleicos utilizada en las vacunas frente al SARS-CoV-2 hace pensar en su aplicación futura frente a esta infección. Frente a la gripe se han desarrollado 2 tipos de vacunas basadas en el ARN mensajero (ARNm): las convencionales o no replicativas y las autoamplificables o replicativas (auARNm), ambas incluidas en nanopartículas lipídicas. Los estudios en animales realizados con las primeras han mostrado su intensa capacidad para inducir anticuerpos e inmunidad celular Th-1 frente a la hemaglutinina gripal con escasos efectos secundarios. Los ensayos en humanos han mostrado una seroconversión del 87% y una seroprotección del 100%. Las vacunas auARNm han obtenido resultados en animales semejantes, pero a una concentración 64 veces inferior a la convencional. Las vacunas basadas en las plataformas de ARNm cumplen los requisitos establecidos por la OMS para vacunas de gripe de la generación siguiente.
“…Además, como todos los ARNm posee en el extremo 5́ la secuencia denominada cap (m7G-ppp-N-5́) y en el extremo 3́ una secuencia de adeninas de longitud variables (poliA) ( fig. 1 ) 2 , 3 , 4 . Se han elaborado 2 tipos de estas vacunas, las de ARNm no modificado (natural) y las modificadas; en estas últimas el nucleósido uridina se ha sustituido por 1-metil-pseudouridina, lo cual estabiliza la molécula 5 .…”
Section: Vacunas De Arn Mensajerounclassified
“…El ARNm posee como ventajas que es una molécula simple y pequeña (de unas 2-3 kb) y al codificar una sola proteína la respuesta inmune es muy específica. Sin embargo, la expresión de este ARNm (producción de antígeno) es limitada y de naturaleza transitoria, precisando la administración de dosis elevadas de la misma para obtener una buena eficacia vacunal 2 , 3 , 4 . Figura 1 Esquema de la composición de la vacuna de ARNm convencional (no amplificable) frente al virus de la gripe basada en la hemaglutinina (HA).…”
En la actualidad existen múltiples tipos de vacunas frente a la gripe. La irrupción de la tecnología de ácidos nucleicos utilizada en las vacunas frente al SARS-CoV-2 hace pensar en su aplicación futura frente a esta infección. Frente a la gripe se han desarrollado 2 tipos de vacunas basadas en el ARN mensajero (ARNm): las convencionales o no replicativas y las autoamplificables o replicativas (auARNm), ambas incluidas en nanopartículas lipídicas. Los estudios en animales realizados con las primeras han mostrado su intensa capacidad para inducir anticuerpos e inmunidad celular Th-1 frente a la hemaglutinina gripal con escasos efectos secundarios. Los ensayos en humanos han mostrado una seroconversión del 87% y una seroprotección del 100%. Las vacunas auARNm han obtenido resultados en animales semejantes, pero a una concentración 64 veces inferior a la convencional. Las vacunas basadas en las plataformas de ARNm cumplen los requisitos establecidos por la OMS para vacunas de gripe de la generación siguiente.
“…Although the focus of this review has been on manufacturing of recombinant mAbs, alternative genetic-based technologies, which have their own unique manufacturing challenges, 83 may help in meeting global health goals for some infectious disease indications. 84 Both mRNA and DNA constructs offer an alternative to manufacturing platforms that express antibodies recombinantly and require protein purification, as they use host cells to express mAbs in vivo.…”
Section: Metric Ton Manufacturing: Challenges and Opportunitiesmentioning
This review focuses on the emerging monoclonal antibody market for infectious diseases and the metric ton scale manufacturing requirements to meet global demand. Increasing access to existing antibodybased products coupled with the unmet need in infectious disease will likely exceed the current existing global manufacturing capacity. Further, the large numbers of individuals infected during epidemics such as the ongoing COVID-19 pandemic emphasizes the need to plan for metric ton manufacturing of monoclonal antibodies by expanding infrastructure and exploring alternative production systems.
“…Six-to eight-week-old male BALB/c mice (obtained from the animal facility of the Veterinary School, University of La Plata, Argentina) were immunized with 10 9 or 10 10 viral particles (vp) of Ad.C (empty vector), CoroVaxG. 5…”
Most approved vaccines against COVID-19 have to be administered in a prime/boost regimen. We engineered a novel vaccine based on a chimeric hAdV5 vector. The vaccine (named CoroVaxG.3) is based on three pillars: i) high expression of Spike to enhance its immunodominance by using a potent promoter and a mRNA stabilizer; ii) enhanced infection of muscle and dendritic cells by replacing the fiber knob domain of hAdV5 by hAdV3; iii) use of Spike stabilized in a prefusion conformation. Transduction with CoroVaxG.3 expressing Spike (D614G) dramatically enhanced Spike expression in human muscle cells, monocytes and dendritic cells compared to CoroVaxG.5 that expressed the native fiber knob domain. A single dose of CoroVaxG.3 induced potent humoral immunity with a balanced Th1/Th2 ratio and potent T-cell immunity, both lasting for at least 5 months. Sera from CoroVaxG.3 vaccinated mice was able to neutralize pseudoviruses expressing B.1 (wild type D614G), B.1.117 (alpha) and P.1 (gamma) Spikes, as well as an authentic WT and P.1 SARS-CoV-2 isolates. Neutralizing antibodies did not wane even after 5 months making this kind of vaccine a likely candidate to enter clinical trials.
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