Molekulare Stoffwechselsensorik bei durch Adipositas induzierter Entzündung

Abstract

Metabolische Dysfunktionen und damit einhergehende chronische Entzündungsprozesse gefährden die Aufrechterhaltung der regulären zellulären Signalweiterleitung und verursachen so persistierende Störungen der Stoffwechsel-und Immunhomöodynamik. Diese Erkrankungen werden durch chronische Stressstimuli wie hyperkalorische Ernährung oder Fehlernährung ausgelöst und manifestieren sich vorwiegend als metabolische Stoffwechselstörungen, die mit einem systemischen Entzündungsstatus (Metaflammation) assoziiert sind. Die Anzahl der Begleit-und Folgeerkrankungen solcher metabolischimmunologischer Dysfunktionen nimmt rapide zu, sodass man beinahe von einem pandemieartigen Auftreten sprechen kann. Die adipöse Metaflammation ist durch eine massive Verschiebung der Energiebilanz in den beteiligten Zellsystemen und durch die Modulation wichtiger immunologischer Prozesse gekennzeichnet. Bei metabolischen Entgleisungen sind sowohl Adipozyten als auch Makrophagen bedeutende zelluläre Sensoren und zugleich Effektoren, was auch durch die enge genetische und funktionelle Verknüpfung der beiden Zelltypen erklärt werden kann. Auch das Zentrale Nervensystem ist stark in die Kontrolle der metabolischen Homöostase eingebunden. Kommt es ernährungsbedingt zu einer krankhaften Zunahme des weissen, viszeralen Fettgewebes, tritt ausgelöst durch eine Störung der Adipozytokinfreisetzung und die erhöhte Zirkulation freier Fettsäuren eine vorerst milde Entzündungsreaktion auf. Gelingt es innerhalb eines bestimmten Zeitraums nicht, die metabolische Störung zu revidieren, werden vermehrt Immunzellen ins Fettgewebe rekrutiert. Eine chronische Fettgewebs