Molekulare Pathologie von Plasmazellneoplasien

Abstract

Hauptreferate: HämatopathologieDas Plasmazellmyelom (multiples Myelom, MM) und verwandte Tumoren sind Neoplasien terminal differenzierter BZellen, die Immunglobulin-Gen-Umlagerungen, somatische Hypermutation und den Schwerketten-Switch absolviert haben [4,13,15]. Die meisten Fälle (>99%) produzieren ein monoklonales Immunglobulin, das einerseits einen diagnostischen und Verlaufsmarker darstellt und andererseits für einen Teil der klinischen Symptome verantwortlich sein kann.Das manifeste Myelom weist in den meisten Fällen eine diffuse Knochenmarksinfiltration auf und zeigt klinische Symptome, die es gegen das asymptomatische Myelom und die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) abgrenzen. Dazu gehören osteolytische Lä-sionen, Anämie, Niereninsuffizienz und Hyperkalzämie, die auch als "CRAB complex" bezeichnet werden ("hypercalcemia, renal insufficiency, anemia, bone lesions"), sowie Infektanfälligkeit, Hypogammaglobulinämie und andere Symptome Klassifikation von PlasmazellneoplasienDie aktuelle Klassifikation von Plasmazellneoplasien der WHO ist in . Tab. 1 aufgelistet. Neben dem Plasmazellmyelom (MM), seinen Vorstufen MGUS und asymptomatisches Myelom und seinen Varianten Plasmazellleukämie und asekretorisches Myelom sind die lokalisierten Formen des solitären ossären und des extramedullären Plasmozytoms sowie die verschiedenen Immunglobulin-Ablagerungskrankheiten den Plasmazellneoplasien zugeordnet. Zur Genetik der letztgenannten Erkrankungen sind nur wenige Daten publiziert, die aber für eine enge Verwandtschaft zum MM sprechen.Obwohl das MM selten ein diagnostisches Problem darstellt, können doch einerseits zwischen den verschiedenen Entitäten der Plasmazellneoplasien Abgrenzungsschwierigkeiten entstehen und andererseits in der klinischen Praxis Fäl-le von stark plasmazellulär oder plasmablastisch differenzierten Lymphomen beobachtet werden, die sowohl klinisch als auch morphologisch und phänotypisch einen Graubereich zum MM darstellen. Der letzte Workshop der "Society of Hematopathology" 2009 in Cleveland (Ohio) bot einen guten Überblick über das Spektrum von B-Zell-Neoplasien mit plasmazellulärer Differenzierung [20]. Zytogenetik und Molekulargenetik von Plasmazellneoplasien | Der Pathologe • Supplement 2 • 2010kationen bei anderen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) unterscheiden. In den meisten Fällen von MM ist die Ig-Translokation nicht auf einen Fehler beim primären Ig-Rearrangement zurückzuführen, sondern entsteht während der letzten programmierten Genumlagerung in B-Zellen, während des Schwerkettenaustauschs, bei dem der Wechsel des Ig-Isotyps erfolgt [3,7]. Dadurch gerät das dem Ig-Locus juxtaponierte Onkogen unter die Kontrolle der starken Ig-Enhancer-Regionen, was sich in der Überex-pression eines strukturell meist normalen Proteins äußert.Während bei vielen B-NHL der Translokationspartner subtypspezifisch ist, finden sich beim MM zahlreiche unterschiedliche Partnerregionen. In etwa 90% der Ig-Translokationen beim MM lässt sich eine der in . Tab. 2 aufgeführten häufigen Partnerlo...