Molecular Targets and Repositioned Drugs For the Treatment of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD)

Abstract

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), fiziksel hasar veya kaygı gibi zihinsel şok içeren bir kazayı takiben 
 görülen travmanın neden olduğu zihinsel bir hastalıktır. Toplumda yaygın olmasına rağmen, TSSB'nin 
 prognozu ve optimal terapötikleri sınırlıdır. Erken müdahale için moleküler hedefler belirsiz kaldığından, 
 daha iyi bir TSSB patogenezinin moleküler temellerinin anlaşılması hastalık prognozunun zorluklarını 
 karşılamak ve bu moleküler hedeflere yönelik teşhis ve tedavi için gereklidir. Strese maruz bırakılan 
 farelerin iki farklı dokusundan elde edilen mikrodizi verilerinin işlenmesi ve analiziyle yapılan bu 
 çalışmada, her iki tip doku için de anlatımı farklılık gösteren genler tespit edilmiş, bu genlerin 
 zenginleştiği yolizleri bulunmuş, bu genlerin protein protein etkileşim ağları ve bu ağlardaki hub 
 proteinler tespit edilmiştir. Bu hastalıkta anlatımı farklılık gösteren genlerin etkilerini tersini çevirmeye 
 yönelik her iki farklı tip doku için de ayrı ayrı yapılan ilaç yeniden konumlandırma çalışmalarının 
 karşılaştırılması sonucunda; vorinostat, homoharringtonin ve QL-XII-47 TSSB’yi iyileştirmek için yeni ilaç 
 adayları olarak önerilmiştir. Bu ilaçlardan vorinostat’ın, hücrede HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC7
 ve HDAC8 genlerini hedef aldığı tespit edilmiştir.