Molecular Mechanisms of Neurodevelopmental Alterations in Prenatal and Neonatal Periods

Abilitation of Infants with Combined Perinatal Pathology: Capabilities of Approaches and Methods Personalization

“…В настоящее время в основу парадигмы «первых 1000 дней» заложена теория DOHaD (Developmental Origin of Health and Diseases), постулирующая роль стартовых дизонтогений в определении индивидуальной предрасположенности к патологическим состояниям [5][6][7]. Последние достижения в области нейробиологии и молекулярной генетики (расшифровка молекулярных механизмов нарушений развития мозга) позволяют оценить индивидуальные генетические составляющие компенсаторно-пластических процессов у каждого пациента [8,9]. Существует две основные гипотезы формирования компенсаторных механизмов в процессе онтогенетического развития центральной нервной системы (ЦНС): «принцип Кеннарда», согласно которому компенсаторные возможности развивающейся ЦНС ребенка выше, чем возможности взрослого человека [10]; «принцип Хебба» постулирует особую чувствительность незрелого мозга к повреждениям [11].…”

Development of Neurological Deficit After Perinatal Hypoxia and Early Life Stress in Laboratory Animals

“…Несмотря на то, что последнее десятилетие ознаменовалось значительными достижениями в изучении молекулярных механизмов развития феномена раннего программирования, до сих пор не выясненными остаются ключевые события, определяющие характер повреждения и устойчивость дисфункции головного мозга после действия повреждающих факторов различной природы. Одними из наиболее чувствительных к действию внешних факторов (в том числе социального характера) периодов развития мозга у млекопитающих являются пренатальный и ранний постнатальный периоды [1].…”

“…Такой вид стресса оказывает влияние не только на развитие потомства в отдаленном периоде жизни, но и на состояние матери. Негативное влияние стресса раннего периода жизни на развивающийся мозг связывают с изменением механизмов эпигенетической регуляции, регуляции экспрессии белков синаптической пластичности, развитием митохондриальной дисфункции, нарушением нейрогенеза и дегенерацией отдельных регионов мозга [1].…”

“…Головной мозг обладает генетически детерминированными механизмами ответных реакций на внешнее повреждение, нейрональная пластичность является важной отличительной особенностью, которая дает возможность головному мозгу млекопитающих адаптироваться к изменениям окружающей среды в течение периода развития и зрелости. Признано, что стресс раннего периода жизни является одним из самых мощных факторов, влияющих на развитие, обучение и поведение в течение последующей жизни, причем некоторые механизмы нейропластичности, используемые развивающимся мозгом при повреждении, становятся невозможными для реализации на последующих стадиях развития мозга [1,6]. Обнаруженные нами закономерности проявления неврологического дефицита и когнитивной дисфункции в разные периоды постнатального развития экспериментальных животных свидетельствуют о том, что социальный стресс в ранний период онтогенеза не уступает по значимости перинатальной гипоксии (в контексте формирования длительно сохраняющегося повреждения мозга).…”