Molecular Mechanisms of Atopic Dermatitis Pathogenesis

Abstract

Atopic dermatitis is a chronic, non-infectious inflammatory dermatosis. Acharacteristic feature is persistent itching of the skin. The chronic, relapsing course of the disease, economic burden, and the whole family’s involvement in the treatment process immensely reduce the quality of life of patients and their families. The disease emerges as a social problem by increasing indirect costs, such as visiting a doctor, absenteeism from work and school, and avoiding social interactions. Thepathophysiology of atopic dermatitis is complex and multifactorial. It includes genetic disorders, a defect in the epidermal barrier, an altered immune response, anddisruption of the skin’s microbial balance. The numerous complex changes at thegenetic level and innate and adaptive immunity provide the basis for characterizing the various phenotypes and endotypes of atopic dermatitis. Emerging therapies rely on the action of specific molecules involved in the disease’s pathogenesis. It may be the starting point for the individualization of atopic dermatitis treatment. This paper will try to present some molecular mechanisms of atopic dermatitis and their clinical implications.

Current Insights into Immunology and Novel Therapeutics of Atopic Dermatitis

“…Phase II clinical trials with tezepelumab showed limited efficacy and statistically insignificant clinical improvement. Further studies may be required with longer treatment periods for better treatment effects [191][192][193][194].…”

Substantiation of Using Pimecrolimus 1% Cream in Proactive Therapy of Children with Atopic Dermatitis

“…Патофизиология АтД многогранна и включает в себя сложное взаимодействие таких факторов, как дисфункция эпидермального барьера и дисрегуляция иммунного ответа, происходящее на фоне наследственной предрасположенности и действия на организм неблагоприятных условий внешней среды [1,8]. Одним из основных компонентов эпидермального барьера является роговой слой, формирующийся за счет процессов дифференцировки и ороговения кератиноцитов, в ходе которых синтезируется ряд важных структурных белков (в частности, филаггрин, лорикрин, инволюкрин), участвующих в реализации барьерной функции кожи [9,10]. Соответственно изменения нуклеотидной последовательности генов структурных белков приводят к дефектам эпидермального барьера, ведущим к повышению уровня pH и трансэпидермальной потери воды с последующим развитием ксероза, а также к нарушению пропорций и количества свободных жирных кислот, церамидов и триглицеридов кожи [9,11].…”

“…Мутации генов структурных белков, белков межклеточных соединений или протеаз, помимо дисфункции эпидермального барьера, влекут за собой активацию иммунного ответа из-за деградации межклеточных связей, увеличения активности протеаз и, как следствие, повышения проницаемости эпидермиса для антигенов внешней среды (микроорганизмы, аллергены) [10]. Нарушение регуляции иммунного ответа в острой фазе АтД обусловлено преимущественно дифференцировкой наивных Т-лимфоцитов в Th 2 -и Th 22 -клетки, вырабатывающие значимые для патогенеза АтД провоспалительные интерлейкины (IL-4, -5, -13, -22 и -31) [8], а также формированием IgE-опосредованной гиперчувствительности [14].…”

HDAC6 and CXCL13 Mediate Atopic Dermatitis by Regulating Cellular Interactions and Expression Levels of miR-9 and SIRT1

“…Epigenome differences between AD patients and healthy people have been reported ( Mu and Zhang, 2020 ). In AD, epigenetic modifications target genes involved in immune regulation, genes of innate immunity, and genes encoding epidermal structural proteins ( Sroka-Tomaszewska et al, 2021 ).…”