Molecular Assessment of Proadipogenic Effects for Common-Use Contraceptives and Their Mixtures

Abstract

Hormonal contraceptives are widely prescribed due to their effectiveness and convenience and have become an integral part of family planning strategies worldwide. In the US, ∼65% of reproductive aged women are estimated to be using contraceptive options, with ∼33% using one or a combination of hormonal contraceptives. While these methods have undeniably contributed to improved reproductive health, recent studies have raised concerns regarding their potential impact on metabolic health. Despite widespread anecdotal reports, epidemiological research has been mixed as to whether hormonal contraceptives contribute to metabolic health effects. As such, the goals of this study were to assess the adipogenic activity of common hormonal contraceptive chemicals and their mixtures. Five different models of adipogenesis were utilized to provide a rigorous assessment of metabolism disrupting effects. Interestingly, every individual contraceptive (both estrogens and progestins) and each mixture promoted significant adipogenesis (e.g., triglyceride accumulation and/or pre-adipocyte proliferation). These effects appeared to be mediated in part through estrogen receptor signaling, particularly for the contraceptive mixtures, as co-treatment with fulvestrant acted to inhibit contraceptive-mediated pro-adipogenic effects on triglyceride accumulation. In conclusion, this research provides valuable insights into the complex interactions between hormonal contraceptives and adipocyte development. The results suggest that both progestins and estrogens within these contraceptives can influence adipogenesis, and the specific effects may vary based on the receptor activation profiles. Further research is warranted to establish translation of these findings to in vivo models and to further assess causal mechanisms underlying these effects.

Uma abordagem sobre métodos contraceptivos hormonais e sua relação com o planejamento familiar

“…Foram observados estudos (Tabela 3) sobre revisão sistêmica (Rouncivell, 2020;Zemlak;Bryant;Jeffers, 2020;Huang et al, 2020), relato clínico (Delgado et al, 2024;Araújo et al, 2024), revisão de literatura (Luz;Barros;Branco, 2021;Thirumalai;Amory, 2021), e pesquisa clínica (Chiang;Kassotis, 2024;Smith;Smilek, 2024;Silva Filho et al, 2024). Os artigos em sua maioria abordam a temática considerando as mulheres como as principais usuárias de anticoncepcionais hormonais, enquanto que os estudos evidenciam o público masculino como pouco mencionado para esse uso (Rouncivell, 2020;Zemlak;Bryant;Jeffers, 2020;Huang et al, 2020;Delgado et al, 2024;Araújo et al, 2024;;Barros;Branco, 2021;Thirumalai;Amory, 2021;Chiang;Kassotis, 2024;Smith;Smilek, 2024;Silva Filho et al, 2024). Além do mais, estudos mais recentes (Chiang;Kassotis, 2024;Smith;Smilek, 2024;Silva Filho et al, 2024) dentro do período especulado, retratam pesquisas sobre vias alternativas para o uso de contraceptivos hormonais para mulheres, relacionando o composto químico e o mecanismo de liberação hormonal.…”

“…Os artigos em sua maioria abordam a temática considerando as mulheres como as principais usuárias de anticoncepcionais hormonais, enquanto que os estudos evidenciam o público masculino como pouco mencionado para esse uso (Rouncivell, 2020;Zemlak;Bryant;Jeffers, 2020;Huang et al, 2020;Delgado et al, 2024;Araújo et al, 2024;;Barros;Branco, 2021;Thirumalai;Amory, 2021;Chiang;Kassotis, 2024;Smith;Smilek, 2024;Silva Filho et al, 2024). Além do mais, estudos mais recentes (Chiang;Kassotis, 2024;Smith;Smilek, 2024;Silva Filho et al, 2024) dentro do período especulado, retratam pesquisas sobre vias alternativas para o uso de contraceptivos hormonais para mulheres, relacionando o composto químico e o mecanismo de liberação hormonal.…”

“…Outros efeitos verificados pelo uso de contraceptivos hormonais sugerem que tanto as progestinas como os estrogénios dos contraceptivos podem influenciar a adipogênese e que os efeitos específicos podem variar com base nos perfis de ativação dos receptores. Para isso, torna-se necessária mais investigação para estabelecer a tradução desses resultados para modelos in vivo e para avaliar melhor os mecanismos causais subjacentes a esses efeitos (Chiang;Kassoti, 2024). A premissa para validação de novos contraceptivos está em consonância com os objetivos implementados pelos ODS (Smith;Smilek, 2024).…”