Modifications pharmacocinétiques liées à une infection aiguë. Exemples issus de la pandémie de SARS-CoV-2

Abstract

Afin de personnaliser la prise en charge médicamenteuse, il est important d’identifier les facteurs de variabilité pharmacocinétique, en particulier des médicaments à marge thérapeutique étroite pour lesquels un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé. L’inflammation, réaction de protection contre les infections et blessures aiguës, contribue aux variabilités intra- et interindividuelles de l’exposition aux médicaments en modulant l’activité d’enzymes et de transporteurs impliqués dans le métabolisme des médicaments, et en modifiant leur liaison aux protéines plasmatiques. Pour mieux comprendre la variabilité d’exposition aux médicaments, il est important de connaître l’impact de l’inflammation sur le métabolisme des médicaments et les conséquences cliniques. Ce travail présente d’abord les mécanismes moléculaires par lesquels l’inflammation peut inhiber les enzymes du métabolisme des médicaments, puis rapporte les conséquences de la survenue d’événements inflammatoires infectieux sur l’exposition aux médicaments à marge thérapeutique étroite et substrats des cytochromes P450, ainsi que les conséquences cliniques qui en découlent. Enfin, dans le contexte de la pandémie de l’infection au SARS-CoV-2 (COVID-19), pathologie associée à une inflammation aiguë importante, nous avons rapporté des exemples de modifications pharmacocinétiques de médicaments à marge thérapeutique étroite observées chez des patients COVID-19.

Towards Precision Dosing of Clozapine in Schizophrenia: External Evaluation of Population Pharmacokinetic Models and Bayesian Forecasting

“…the phenomenon of clozapine metabolism saturation is not incorporated even in models including norclozapine, 27 like the inflammation status, which has been proven to inhibit clozapine metabolism. 28 We compared the impact of model structure on predictability and found no difference in predictive performance. Of the 7 models we evaluated, only 1 was a 2-compartment model.…”

“…For example, the phenomenon of clozapine metabolism saturation is not incorporated even in models including norclozapine, 27 like the inflammation status, which has been proven to inhibit clozapine metabolism. 28…”