Antecedentes: La pandemia por el COVID-19 acentuó las grandes carencias e inequidades en el sector salud en México, donde el bienestar en salud del personal de enfermería se vio alterado por un aumento en la insatisfacción y estrés laboral debido a nuevos protocolos de atención, sobrecarga de trabajo, escasez de recursos tanto humanos como materiales, así como la pérdida de compañeros y familiares. Objetivo: Probar un modelo de bienestar en salud a partir de las condiciones laborales, satisfacción y estrés laboral en profesionales de enfermería durante la primera ola de COVID-19 en Tijuana, B.C. Método: Estudio descriptivo correlacional realizado de junio 2021 a mayo 2022. Se aplicaron instrumentos de medición a 325 profesionales para evaluar su bienestar en salud, satisfacción laboral, estrés laboral, actividad física y percepción de aspectos relacionados con la pandemia por COVID-19. Se realizó estadística descriptiva, comparaciones de medias y correlaciones de Pearson y Spearman para construir un modelo de análisis de ruta (Path Analysis). Resultados: El modelo mostró un adecuado ajuste: Chi-cuadrado (χ2)=50.085 (43), p=0.213; Error de Aproximación Raíz-Media-Cuadrada (RMSEA)=0.023; Índice de Bondad de Ajuste (GFI)=0.978; Índice de Ajuste Comparativo (CFI)=0.994; Índice de Ajuste Normado Parsimonioso (PNFI)=0.551; Criterio de Información de Akaike (AIC)=146.08. Se demostró que el estrés (Zβ=-0.470) y la percepción de decepción laboral (Zβ=-0.068) tienen un efecto sobre el bienestar en salud mientras que la satisfacción laboral (Zβ=0.370) y percepción de protección laboral (Zβ=0.320) tienen un efecto positivo. Conclusión: La satisfacción laboral, estrés laboral, percepción de protección laboral y percepción de decepción laboral predicen significativamente el bienestar en salud en el personal de enfermería.