Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes: an important cause of stroke in young people

Abstract

Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes is a progressive, multisystem mitochondrial disease affecting children and young adults. Patients acquire disability through stroke-like episodes and have an increased mortality. Eighty per cent of cases have the mitochondrial mutation m.3243A>G which is linked to respiratory transport chain dysfunction and oxidative stress in energy demanding organs, particularly muscle and brain. It typically presents with seizures, headaches and acute neurological deficits mimicking stroke. It is an important differential in patients presenting with stroke, seizures, or suspected central nervous system infection or vasculitis. Investigations should exclude other aetiologies and include neuroimaging and cerebrospinal fluid analysis. Mutation analysis can be performed on urine samples. There is no high quality evidence to support the use of any of the agents reported in small studies. This article summarises the core clinical, biochemical, radiological and genetic features and discusses the evidence for a number of potential therapies.

Clinical Reasoning: A complicated case of MELAS

“…DISCUSSION MELAS is a multisystem, maternally inherited mitochondrial disorder with a relapsing and remitting type course which can present with a wide spectrum of manifestations ranging from seizures and stroke-like episodes 5,6 to maternally inherited diabetes with or without deafness. Over 40 causative mitochondrial DNA mutations have been documented, with 80% of cases carrying the m.3243A.G mutation, affecting the respiratory transport chain, and 10% the m.3271T.C transfer RNA mutation.…”

Mutación m.3271T>C del gen MTTL1 en encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios stroke like (MELAS) en edad pediátrica. A propósito de un caso

“…No se cuenta al momento con datos patognomónicos en los estudios de imagen; sin embargo, las lesiones que se consideran como migratorias que no se encuentran bien delimitadas a un territorio arterial específico, como se comentó previamente, serían muy sugerentes de un desorden de tipo metabólico o mitocondrial. 1 En los estudios en plasma no existen patrones patognomónicos de la enfermedad. Las cifras elevadas de lactato indican metabolismo anaeróbico como dato inespecífico.…”

“…1 Los estudios en líquido céfalo raquídeo son útiles para descartar otras patologías como encefalitis o vasculitis; Los estudios en líquido céfalo raquídeo tanto virológicos como bacteriológicos usualmente son negativos; los niveles de piruvato y lactato usualmente aparecen incrementados, lo cual podría hacer sospechar el diagnóstico inicial. 1 Otros hallazgos como las cardiomiopatías se han descrito en 20% de los pacientes con MELAS y la mutación A3243G; sin embargo, no existen informes de cardiomiopatía con la mutación T3271C. Del mismo modo, el retraso en el desarrollo de caracteres sexuales así como la deficiencia parcial de hormona de crecimiento se ha visto asociado en su mayoría a la mutación A3243G.…”

“…2 Como se comentaba previamente la biopsia de músculo es útil para determinar si existe correlación con una patología mitocondrial; se utiliza típicamente el vasto lateral, por lo regular el músculo contiene altos niveles de la mutación en comparación con el plasma. 1 Las fibras rojas rasgadas con tinción de Gomori son indicativas de enfermedad mitocondrial y pueden encontrarse en MELAS y epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas. 1 Adicional a lo comentado otros síntomas agregados a esta entidad pueden ser la cefaniños y nueve casos similares con un desarrollo inicial normal, corta estatura, convulsiones y hemiparesias alternantes, además de hemianopsia y sangrado cortical.…”

“…1 Las fibras rojas rasgadas con tinción de Gomori son indicativas de enfermedad mitocondrial y pueden encontrarse en MELAS y epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas. 1 Adicional a lo comentado otros síntomas agregados a esta entidad pueden ser la cefaniños y nueve casos similares con un desarrollo inicial normal, corta estatura, convulsiones y hemiparesias alternantes, además de hemianopsia y sangrado cortical. 2 Algunos estudios señalan que la prevalencia de miopatía mitocondrial es cercana a 0.58/100,000 en la población total con MELAS como su principal subtipo.…”