Mitochondrial Mediated Thimerosal-Induced Apoptosis in a Human Neuroblastoma Cell Line (SK-N-SH)

Humphrey, Michelle L; Cole, Marsha P.; Pendergrass, James C.; Kiningham, Kinsley K.

doi:10.1016/j.neuro.2005.03.008

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“…HgC1 2 was demonstrated to increase caspase-3 activity in vivo (47). Studies in human T lymphocyte cells indicate that both organic MeHgCI as well as inorganic HgCI 2 induce apoptosis, but each via specific cell death pathways (mitochondrial dependent versus independent) [46,51).…”

Section: !I1oomentioning

confidence: 99%

Toxicity of organic and inorganic mercury species in differentiated human neurons and human astrocytes

Lohren

Blagojevic

Fitkau

et al. 2015

Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

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a b s t r a c tOrganic mercury (Hg) species exert their toxicity primarily in the central nervous system. The food relevant Hg species methylmercury (MeHg) has been frequently studied regarding its neurotoxic effects in vitro and in vivo. Neurotoxicity of thiomersal, which is used as a preservative in medical preparations, is to date less characterised. Due to dealkylation of organic Hg or oxidation of elemental Hg, inorganic Hg is present in the brain albeit these species are not able to readily cross the blood brain barrier. This study compared for the first time toxic effects of organic MeHg chloride (MeHgCl) and thiomersal as well as inorganic mercury chloride (HgCl 2 ) in differentiated human neurons (LUHMES) and human astrocytes (CCF-STTG1). The three Hg species differ in their degree and mechanism of toxicity in those two types of brain cells. Generally, neurons are more susceptible to Hg species induced cytotoxicity as compared to astrocytes. This might be due to the massive cellular mercury uptake in the differentiated neurons. The organic compounds exerted stronger cytotoxic effects as compared to inorganic HgCl 2 . In contrast to HgCl 2 exposure, organic Hg compounds seem to induce the apoptotic cascade in neurons following low-level exposure. No indicators for apoptosis were identified for both inorganic and organic mercury species in astrocytes. Our studies clearly demonstrate species-specific toxic mechanisms. A mixed exposure towards all Hg species in the brain can be assumed. Thus, prospectively coexposure studies as well as cocultures of neurons and astrocytes could provide additional information in the investigation of Hg induced neurotoxicity.

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Section: !I1oomentioning

confidence: 99%

Toxicity of organic and inorganic mercury species in differentiated human neurons and human astrocytes

Lohren

Blagojevic

Fitkau

et al. 2015

Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

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“…Contiene 49,6% de Hg por peso. En soluciones salinas, se disocia en cloruro de etilHg y ácido tiosalicílico ( 69 ); una vez disociado, el etilHg tiene una altísima afinidad por los radicales sulfhidrilos (SH) que se encuentran en algunas enzimas antioxidantes, como el glutatión o las metalotioneínas (proteínas producidas por el hígado), enzimas que tienen un límite de unión al metal pesado (saturación), dejando libre al etilHg excedente ( [70][71][72] ). Esto permite aseverar que, una exposición elevada a timerosal, sobrepasaría los límites de saturación por parte de los antioxidantes naturales.…”

Section: Resultsunclassified

“…Haley y col. ( 70 ) han demostrado la neurotoxicidad del timerosal, debido al enorme poder de penetración que posee en tejidos grasos, tales como el sistema nervioso central, documentando necrosis de neuronas humanas in vitro, luego de exponerlas a soluciones nanomolares de timerosal. Otros estudios sobre células nerviosas humanas han demostrado también que, concentraciones nanomolares a micromolares de timerosal son capaces de inducir muerte neuronal, neurodegeneración, daño a las membranas celulares y alteraciones sobre el ADN, en pocas horas de exposición ( 71,72,[82][83][84] ). Últimamente, se ha mostrado que, pequeñísimas cantidades de timerosal son igualmente capaces de interrumpir críticamente las vías de comunicación interneuronales y los eventos bioquímicos necesarios para el adecuado desarrollo neurológico en el ser humano ( 85,86 ).…”

Section: Resultsunclassified

Efectos neurotóxicos del timerosal, a dosis de vacuna, sobre el encéfalo y el desarrollo en hámsteres de 7 días de nacidos

et al. 2013

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“…Numerosos otros estudios in vitro sobre neuronas humanas han demostrado que concentraciones namolares a micromolares de timerosal son capaces de inducir muerte neuronal, neurodegeneración, daño a las membranas celulares y alteraciones sobre el ADN, en pocas horas de exposición ( [142][143][144] ). Últimamente, también se ha demostrado que pequeñísimas cantidades de timerosal son igualmente capaces de interrumpir críticamente las vías de comunicación interneuronales y los eventos bioquímicos necesarios para el adecuado desarrollo neurológico en el ser humano ( 145,146 ).…”

Section: Estudios In Vitro Sobre Células Humanasunclassified

El timerosal y las enfermedades del neurodesarrollo infantil

Maya

Luna

2013

An Fac med

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Resumen Se evalúa la relación causal entre el timerosal (etilmercurio), como preservante en las vacunas pediátricas, y el incremento de casos de enfermedades del neurodesarrollo infantil, como consecuencia de la ampliación de los esquemas de inmunización. Se revisó la información científica, relacionando el timerosal y las evidencias que permitan evaluar una posible asociación causal, con estudios epidemiológicos, ecológicos, biomoleculares y toxicológicos, de bioseguridad, toxicológicos fetales y sobre salud reproductiva. Se encontró múltiples asociaciones entre la exposición a timerosal y las enfermedades del neurodesarrollo infantil. Tal neurotoxicidad ocurre en los infantes y fetos de gestantes vacunadas por dosis acumulativa de mercurio. Las diversas evidencias implican al timerosal como el agente causante, agravante o disparador de las enfermedades del neurodesarrollo infantil. La toxicidad del mercurio obligó al retiro progresivo del timerosal de los medicamentos. Lamentablemente, en las vacunas, ha habido una sustancial demora en la demostración de su impacto negativo. Actualmente, existen vacunas sin timerosal, cuyo uso está ocasionando la disminución de la incidencia de las enfermedades del neurodesarrollo infantil. Palabras claveTimerosal; autismo; enfermedades del sistema nervioso; desarrollo infantil; vacunas. Thimerosal and children's neurodevelopmental disorders AbstractThe causal relation of thimerosal (ethylmercury) Dichas estadísticas convertían a los DEA en la mayor epidemia de enfermedades mentales jamás observada en la historia de los EE.UU., significando más casos que enfermedades, tales como el síndrome de Down, la diabetes mellitus tipo 1 y el cáncer pediátrico ( 8 ). Si bien en nuestro medio aún no disponemos de datos estadísticos que estimen la magnitud de este problema, varios países en todo el mundo simultáneamente han notificado incrementos similares. En la China, por ejemplo, donde los DEA eran prácticamente desconocidos, coincidiendo con la introducción de las compañías norteamericanas productoras de vacunas a partir del año 1999, se ha informado sobre 1,8 millones de niños autistas recientemente diagnosticados; asimismo, los DEA también se han incrementado significativamente en la India, Nicaragua, Argentina y en otros países en vías de desarrollo, durante los últimos años ( 19 ). El hecho de observar tan impresionante aumento de casos, como el descrito, descartaba definitivamente la hipó-tesis de que estas enfermedades fueran debidas exclusivamente a un trastorno genético, pues dichas condiciones tardan muchos años en desarrollarse y nunca alcanzan cifras epidémicas, salvo exposiciones ionizantes o catástrofes nucleares.Algunos investigadores adujeron que tal fenómeno podría deberse a cambios y mejoras en los criterios de diagnóstico. Sin embargo, a pesar que desde el año 1994 se comenzó a aplicar en los EE.UU. y en todo el mundo los criterios del DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual 4 th Ed.), como fuente obligatoria para el diagnóstico de las enfermedades mentales, ...

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Mitochondrial Mediated Thimerosal-Induced Apoptosis in a Human Neuroblastoma Cell Line (SK-N-SH)

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Toxicity of organic and inorganic mercury species in differentiated human neurons and human astrocytes

Toxicity of organic and inorganic mercury species in differentiated human neurons and human astrocytes

Efectos neurotóxicos del timerosal, a dosis de vacuna, sobre el encéfalo y el desarrollo en hámsteres de 7 días de nacidos

El timerosal y las enfermedades del neurodesarrollo infantil

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