Mitochondrial disease: mimics and chameleons

Abstract

Mitochondrial diseases are inherited disorders of oxidative phosphorylation that present with a multitude of clinical features in different combinations and with various inheritance patterns. To complicate the issue further, the clinical features of mitochondrial disorders overlap with common neurological and non-neurological diseases. This presents a diagnostic challenge: when is a rare mitochondrial disease responsible for a more 'common or garden' neurological presentation, and how often are neurologists missing them in routine clinical practice? Here, we briefly review some common clinical features associated with mitochondrial disease, and provide some clues as to how patients with these mitochondrial disorders might be identified. We discuss both 'chameleons'-mitochondrial disorders that may look like something else, and 'mimics'-other conditions that may clinically resemble mitochondrial disease. The diagnosis sometimes needs highly specialised tests, but the advent of 'next generation' sequencing will simplify the clinical approach over the next few years.

Transposable elements resistant to epigenetic resetting in the human germline are epigenetic hotspots for development and disease

“…For further support, we examined the relationship between TEs and the gene expression network of the fetal brain. We analysed 284 RNA-seq datasets from differing brain regions in the cortex and cerebellum of 172 fetal brains (post-conceptual week 4-17; mean 10.05 weeks) 40 . Identifying 20 unique modules in 6,766 differentially expressed genes (log2FC > 1, P value < 0.05), we observed that ape-specific hPGC-methylated TEs were primarily enriched in cortically expressed modules compared to those in the cerebellum (Extended Data Fig.…”

Polymorphism of the clinical manifestations of progressive mitochondrial encephalomyopathy associated with POLG1 gene mutation

“…РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3,2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 3,2016 В качестве иллюстрации приводим истории бо-лезней двух пациентов из не родственных друг другу семей с клинически различными формами митохон-дриального заболевания, обусловленными одинако-вой мутацией в гене POLG1 (p.L304R).…”

“…РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3,2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 3,2016 На основании совокупности данных анамнеза, клинических проявлений и результатов обследо-вания у ребенка был в первую очередь заподозрен митохондриальный синдром MELAS 1 . В отделении девочка получала препараты карнитина, нейро-мультивит, коэнзим Q 10 , цитохром С, начата терапия L-аргинином.…”

“…РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3,2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 3,2016 В заключение необходимо отметить, что пока не су-ществует специфического эффективного лечения па-тологических состояний, обусловленных дефектами в гене POLG1, мутации в котором являются частой при-чиной митохондриальных заболеваний. Однако в лите-ратуре имеются сведения об эффективности кетоген-ной диеты при судорогах у такого больного [22].…”

“…Тяжесть течения, инвалидизация и высокая смертность у данной категории больных привлекают к себе вни-мание специалистов и заставляют искать пути ран-ней диагностики и способы лечения этих болезней. Несмотря на выраженный клинический полимор-физм, существует ряд признаков, по которым можно заподозрить заболевание митохондриальной приро-ды: прогрессирующий характер течения, поражение нескольких систем органов с преимущественным вовлечением в патологический процесс централь-ной нервной системы, мышц, сердечно-сосудистой и эндокринной систем; частыми признаками служат двусторонний наружный офтальмопарез и птоз, по-линейропатические проявления, инсультоподобные эпизоды и судороги, резистентные к медикаментоз-ной терапии [1][2][3].Мутации в гене POLG1, кодирующем каталити-ческую субъединицу белка ДНК-полимеразы гамма (Pol-γ), являются наиболее частыми причинами мито-хондриальных болезней у детей и взрослых [4]. Спектр симптомов, которые могут наблюдаться у больных с дефектом гена POLG1, очень широк и разнообразен; могут поражаться практически все системы органов, но преимущественно страдают нервная система, ске-летные мышцы и печень [5].…”