Mirna Levels of Tumours and Plasma in Glioma Patients

Abstract

на-Дону Глиальные опухоли являются наиболее распространенными, злокачественными, первичными опухолями головного мозга, малоперспективными для лечения. Поиск новых диагностических мишеней, специфичных и чувствительных для глиом, является актуальной задачей медицины и науки. Открытие эндогенных некодирующих микроРНК стало прорывом в диагностике и прогнозировании многих заболеваний. С помощью биоинформационного анализа данных TCGA-базы ранее были идентифицированы микроРНК (hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-342-3p, has-let-7c-5p, has-miR-21a-5p, has-miR-190b-5p, has-miR-16-5p) как специфичные для глиальных опухолей, в настоящей работе были определены их уровни в опухоли и плазме пациентов с глиомами для оценки их диагностического потенциала. Методом ОТ-ПЦР-РВ определяли уровень пяти микроРНК в опухолевой ткани и плазме 60 пациентов с глиальными опухолями (диффузная астроцитома GII; анапластическая астроцитома, GIII; глиобластома, GIV); а также в плазме 20 человек условно здоровой группы (средний возраст 48±12,5 года, мужчин 39, женщин 41). В целом было обнаружено, что все 5 микроРНК проявили дифференциальную экспрессию в опухоли и плазме по сравнению соответственно с условно нормальной тканью и здоровыми донорами (р<0,001). Экспрессия hsa-let-7c-5p, hsa-miR-3180-3p, hsa-miR-190b-5p и hsa-miR-21-5p в опухолях увеличивалась по сравнению с условной нормой, тогда как экспрессия hsa-miR-342-3p достоверно снижалась в образцах опухоли. Аналогичные тенденции наблюдали в плазме пациентов vs доноров. Достоверные корреляции уровня экспрессии в опухоли и плазме были зафиксированы для hsa-miR-190b-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-3180-3p и hsa-miR-342-3p (p<0,05). Динамика изменения уровня hsa-let-7c-5p характеризовалась более сложной траекторией: противоположно направленное изменение экспрессии наблюдали в группах анапластической астроцитомы и глиобластомы. Таким образом, пять эндогенных молекул, по-разному экспрессирующихся в глиомах, предполагается использовать в качестве потенциальных диагностических маркеров для разработки малоинвазивной тест-системы для ранней диагностики глиом. Ключевые слова: глиальные опухоли, микроРНК, hsa-miR-342-3p, hsa-miR-190b-5p, hsa-let-7c-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-3180-3p, биомаркеры, жидкостная биопсия.