miR-141 Is a Key Regulator of Renal Cell Carcinoma Proliferation and Metastasis by Controlling EphA2 Expression

Abstract

Purpose: Although microRNAs (miRNA) have been revealed as crucial modulators of tumorigenesis, our understanding of their roles in renal cell carcinoma (RCC) is limited. Here we sought to identify human miRNAs that act as key regulators of renal carcinogenesis.Experimental Design: We performed microarray-based miRNA profiling of clear cell RCC (ccRCC) and adjacent normal tissues and then explored the roles of miR-141 both in vitro and in vivo, which was the most significantly downregulated in ccRCC tissues.Results: A total of 74 miRNAs were dysregulated in ccRCC compared with normal tissues. miR-141 was remarkably downregulated in 92.6% (63/68) ccRCC tissues and would serve as a promising biomarker for discriminating ccRCC from normal tissues with an area under the receiver operating characteristics curve of 0.93. Overexpression of miR-141 robustly impaired ccRCC cell migratory and invasive properties and suppressed cell proliferation by arresting cells at G 0 -G 1 phase in vitro and in human RCC orthotopic xenografts. Significantly, the antitumor activities of miR-141 were mediated by its reversal regulation of erythropoietin-producing hepatocellular (Eph) A2 (EphA2), which then relayed a signaling transduction cascade to attenuate the functions of focal adhesion kinase (FAK), AKT, and MMP2/9.

miR-200c Targets CDK2 and Suppresses Tumorigenesis in Renal Cell Carcinoma

“…We concluded that miR-200s family should be important regulators during development of RCC. Our published data of miR-141 have revealed that main function of miR-141 is to inhibit invasion and metastasis by controlling EphA2 expression in RCC (31). Here, for the first time, we demonstrated that miR-200c could suppress cell growth and tumorigenesis both in vitro and in vivo by directly targeting CDK2.…”

A mikroRNS-ek jelenléte vesetumorokban és lehetséges diagnosztikai-prognosztikai szerepük

“…(A humán vesekarcinómában és sejtvonalakban leggyakrabban elő-forduló up-és downregulált miR-eket az 1-2. táblázat foglalja össze). Egy másik tanulmány szerint, a miR-34, -21, valamint a -224 overexpressziót mutatott, a miR-141 pedig downregulált volt az Rcc-s betegek szérumában (9,15,16). A vesetumoros betegek szérumában a miR-21, miR-221 és a miR-222 viszont emelkedett volt az egészséges kontrollhoz képest (9,11,12,15).…”

“…A ccRcc normálvesétől tör-ténő elkülönítésében lehetséges biomarkerként említhető a miR-141, amely egyidejűleg jelentős tumorszuppresszor szerepet tölthet be a ccRcc fejlődésében és a metasztázis szabá-lyozásában is (9,16). A miR-141 és a miR-155 expressziója eddig a vizsgált veseminták 97%-ánál tette lehetővé a pontos klasszifikációt (9,17).…”

“…A miR-141 és a miR-155 expressziója eddig a vizsgált veseminták 97%-ánál tette lehetővé a pontos klasszifikációt (9,17). Ezen túlmenően a miR-141 és 200b-vel kiegészített miR panel az Rcc-nek a normál veseszövettől, valamint az oncocytomának az Rcc-től történő pontos elkülö-nítését segítette, és a kromofób típus is jól elkülöníthető volt az oncocytomától (9,16,18). Faragalla és munkatársai kimutatták, hogy a miR-21 expressziója alapján 90%-os specifitással és 83%-os érzékenységgel a ccRcc-és a pRcc-típu-sok megkülönböztethetők a kromofób (chRcc) típustól és az onco cytomától is (9,12).…”

Label-Free Direct Detection of MiRNAs with Poly-Silicon Nanowire Biosensors

“…MiRNAs can regulate gene expression through directly binding to 3' UTR of mRNA or coding sequence [1,2]. They are involved in various physiological and pathological processes such as cell differentiation, proliferation and apoptosis [3,4]. Dysregulation of miRNAs are related with cancers [5], atherosclerosis [6] and other diseases.…”