MicroRNA profiling in hepatocellular tumors is associated with clinical features and oncogene/tumor suppressor gene mutations

Ladeiro, Yannick; Couchy, Gabrielle; Balabaud, Charles; Bioulac‐Sage, Paulette; Pelletier, Laura; Rebouissou, Sandra; Zucman‐Rossi, Jessica

doi:10.1002/hep.22256

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“…The expression of miR-370, miR-222, miR-200c, miR-181c, miR-27a and miR-148a were further analyzed in a total of 33 GC and NCM pairs from the group 1 patients (Table 1) to confirm the changes in expression level in the tumor tissue (Meng et al, 2006(Meng et al, , 2008Liu et al, 2007;Ladeiro et al, 2008;Lujambio et al, 2008). miR-370 was found to be generally overexpressed in GC, with a mean DDCt of 1.45 (Figure 2a).…”

Section: Mir-370 Overexpression In Gcmentioning

confidence: 99%

Overexpression of miR-370 and downregulation of its novel target TGFβ-RII contribute to the progression of gastric carcinoma

et al. 2011

Oncogene

101

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MicroRNAs (miRNAs) are endogenous non-coding RNAs that are known to be involved in the pathogenesis of tumors. Gastric carcinoma (GC) is a common malignancy worldwide. The aim of this study was the identification of the expression signature and functional roles of aberrant miRNAs in GC. Initial screening established a profile of aberrantly expressed miRNAs in tumors. miR-370 was confirmed to be overexpressed in GC tissues. Higher expression of miR-370 in GC tissues was associated with more advanced nodal metastasis and a higher clinical stage compared with controls. In addition, significantly higher level of miR-370 was noted in the plasma of GC patients compared with controls. Patients having more invasive or advanced tumors also exhibited a higher plasma level of miR-370. In vitro assays indicated that exogenous miR-370 expression enhanced the oncogenic potential of GC cells. The AGS-GFPM2 cells with exogenous miR-370 expression also exhibited enhanced abdominal metastatic dissemination in nude mice. Reporter assays confirmed that miR-370 targeted predicted sites in 3 0 UTR of transforming growth factor-b receptor II (TGFb-RII) gene. The exogenous miR-370 expression decreased TGFb-RII expression and the phosphorylation of Smad3 elicited by TGFb1. The TGFb1-mediated repression in cell migration was reverted by exogenous miR-370 expression. A reverse correlation between miR-370 and TGFb-RII expression was noted in GC tissues. This study concludes that miR-370 is a miRNA that is associated with GC progression by downregulating TGFb-RII. The miRNA expression profile described in this study should contribute to future studies on the role of miRNAs in GC.

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Section: Mir-370 Overexpression In Gcmentioning

confidence: 99%

Overexpression of miR-370 and downregulation of its novel target TGFβ-RII contribute to the progression of gastric carcinoma

et al. 2011

Oncogene

101

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“…Récemment, une de ses cibles impliquée dans la régulation du cycle cellulaire, la cycline G1, a été validée expérimentalement dans un modèle cellulaire d'hépatocytes [25]. Par ailleurs, l'observation d'une sous-expression de miR-122 à la fois dans les CHC et les tumeurs bénignes suggère que la dérégulation de miR-122 serait liée à des évènements précoces de tumorigenèse [19]. Enfin, l'expression de miR-122 semble essentielle à la réplication et au maintien du VHC dans l'hépatocyte [31].…”

Section: Les Tumeurs Hépatocellulaires : Une Grande Diversité De Lésionsunclassified

“…Comme c'est le cas dans les adénomes, l'expression de miR-375 est diminuée dans les CHC ayant une mutation de la β-caténine par rapport à l'expression observée dans les tumeurs non mutées [19]. Une forte corrélation négative entre l'expression de ce miARN et celle des gènes cibles directs de la β-caténine activée est aussi identifiée.…”

Section: Corrélation Entre L'expression De Miarn Et Des Caractéristiqunclassified

“…Une expression particulière de certains miARN l'expression du facteur de transcription HNF1α. (2) miR-375 est sousexprimé dans les AHC ayant une mutation activatrice de la β-caténine ; il existe une corrélation négative forte entre l'expression de miR-375 et celle des gènes cibles de la β-caténine, ce qui suggère une répression de l'expression de miR-375 par cet oncogène [19].…”

Section: Corrélation Entre L'expression De Miarn Et Des Caractéristiqunclassified

“…Depuis 2005, une dizaine d'études globales de l'expression des miARN dans les CHC a été publiée (Tableau 1) [19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]. Varnholt et al ont montré dans une méta-analyse récente que les résultats de ces diffé-rentes études étaient assez peu concordants [29].…”

Section: Altérations De L'expression Des Miarn Dans Les Chcunclassified

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