Microbiome in Immune-Mediated Uveitis

Abstract

In the last decades, personalized medicine has been increasing its presence in different fields of medicine, including ophthalmology. A new factor that can help us direct medicine towards the challenge of personalized treatments is the microbiome. The gut microbiome plays an important role in controlling immune response, and dysbiosis has been associated with immune-mediated diseases such as non-infectious uveitis (NIU). In this review, we gather the published evidence, both in the pre-clinical and clinical studies, that support the possible role of intestinal dysbiosis in the pathogenesis of NIU, as well as the modulation of the gut microbiota as a new possible therapeutic target. We describe the different mechanisms that have been proposed to involve dysbiosis in the causality of NIU, as well as the potential pharmacological tools that could be used to modify the microbiome (dietary supplementation, antibiotics, fecal microbiota transplantation, immunomodulators, or biologic drugs) and, consequently, in the control of the NIU. Furthermore, there is increasing scientific evidence suggesting that the treatment with anti-TNF not only restores the composition of the gut microbiota but also that the study of the composition of the gut microbiome will help predict the response of each patient to anti-TNF treatment.

The role of microbiome in uveitis

“…The utilization of FMT is currently being studied for a diverse range of medical conditions. It has received authorization for the treatment of recurrent colitis induced by Clostridium difficile and has demonstrated significant effectiveness in this respect [74]. EAU mouse models developed more severe uveitis after receiving FMT from BD or VKH patients, accompanied by increased IL-17 and IFNγ production.…”

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“…Así también las citocinas proinflamatorias desempeñan un papel fundamental en los mecanismos fisiopatológicos. Se han detectado niveles altos de interleucina-6 (IL-6), IL-17, IL-23 o factor de necrosis tumoral alfa (TNF α) en la sangre y otros fluidos oculares de pacientes con uveítis de diversas etiologías 2 .…”

“…En la fisiopatología de la inflamación crónica o recurrente el microbioma puede constituir una fuente de antí-Editorial Uveítis no infecciosa y su relación con el microbioma Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons tigénico, destrucción de la barrera intestinal debido al aumento de la permeabilidad del intestino, pérdida de la homeostasis inmunitaria a nivel intestinal, y la reducción de la síntesis de metabolitos antiinflamatorios 2,8 .…”

Non-infectious uveitis and its relation to the microbiome

“…Se ha descrito que la disbiosis influye en la patogenia de la uveítis a través de cuatro mecanismos: mimetismo an-La uveítis comprende un grupo heterogéneo de enfermedades intraoculares que se caracterizan por la inflamación del tracto uveal, y que además pueden afectar estructuras adyacentes como la retina o el nervio óptico. Se clasifica según su localización anatómica en anterior, intermedia, posterior o en panuveítis, y de acuerdo con la etiología en infecciosas o no infecciosas, estas últimas relacionadas en muchos casos con enfermedades inmunomediadas 1,2 .…”

“…Esta inflamación ocular puede tener su origen en una enfermedad sistémica (sarcoidosis, espondilitis anquilosante, enfermedad de Behçet, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, entre otros), o deberse a una enfermedad limitada a los ojos, por ejemplo la enfermedad de Birdshot 1 . Aunque la patogenia en la uveítis aún no se conoce a profundidad, se ha constatado un desequilibrio entre las células T efectoras (Th1 y Th17) con funciones efectoras y patógenas, y las Células T reguladoras (Treg), que intervienen en la inmunomodulación y la tolerancia [2][3][4] . Así también las citocinas proinflamatorias desempeñan un papel fundamental en los mecanismos fisiopatológicos.…”