Methoden der Reaktivitätsumpolung

Abstract

In den letzten zehn Jahren haben sich die organisch‐chemischen Synthesemethoden stürmisch entwickelt. Parallel dazu ist die Analyse synthetischer Probleme systematisiert worden (Syntheseplanung). Die Aufstellung eines Syntheseplans für ein organisches Zielmolekül wird durch die Unterscheidung von Reagentien X(C)n … normaler Reaktivität (Acceptoreigenschaften an C1, 3, 5 …, Donoreigenschaften an X, C2, 4…) und umgepolter Reaktivität (Acceptoreigenschaften an X, C2, 4 …, Donoreigenschaften an C1, 3, 5 …) bedeutend erleichtert. Die Umpolung der Reaktivität wurde als nützliches heuristisches Prinzip, als Einteilungsschema und als Leitfaden zum Auffinden strategischer Bindungen erkannt (Synthon‐, Transform‐ und Retrosynthesebetrachtungen nach Corey). Die Methoden der Umpolung lassen sich in sechs Gruppen einteilen: die 1, 2n‐Oxidation, den Heteroatom‐Austausch, die Homologisierung und ihre Umkehr, den Cyclopropan‐„Trick”︁, die Verwendung von Acetylenen und die Redoxreaktionen; die in speziellen Fällen mögliche, direkte Umpolung kommt ohne diese Methoden aus. – In diesem Aufsatz wird die normale Reaktivität durch grünen Druck, die umgepolte Reaktivität durch roten Druck gekennzeichnet.

Preparation of Achiral and of Enantiopure Geminally Disubstituted β-Amino Acids for β-Peptide Synthesis

“…Enantiomerically pure sulfinimines (also called thiooxime S-oxides) derived from ketones are versatile precursors for The diastereoisomers can be readily separated by chromatography and then converted to the corresponding free β 3,3 -the synthesis of β 2,2 -amino acids Ϫ by nucleophilic addition of an appropriate d 2 reagent. [89] A general approach to chi-amino acids in a five-step sequence. [85] ral sulfinimines is outlined in Scheme 6.…”

Durch N‐heterocyclische Carbene katalysierte Dominoreaktionen

“…[14] Die bahnbrechenden Arbeiten von Seebach über das Konzept der Umpolung ermçglichten in der Retrosynthese von Zielmolekülen neue Ansätze jenseits der traditionellen Reaktivitätsmuster. [15] Heutzutage sind drei Umpolungsarten durch die NHC-Katalyse mçglich: die Umpolung der Aldehyde zu Acylnucleophilen (a 1 -d 1 -Umpolung), die bereits 1943 von Ugai et al in der Thiazol-2-yliden-katalysierten BenzoinReaktion beschrieben wurde, [16] die konjugierte Umpolung (a 3 -d 3 -Umpolung), [17] Allerdings lässt sich für diesen zweistufigen Mechanismus keine klare Grenze zwischen der individuellen Reaktion und der Dominoreaktion ziehen: Nach der Definition von Tietze und Beifuss wäre ein einzelner Katalysezyklus der konjugierten Umpolung oder der internen Redoxreaktion bereits ein Dominoprozess, da das aktivierte Carbonsäuresurrogat das Ergebnis des vorher abgelaufenen, nucleophilen Additionsschrittes ist. Dagegen müsste dieser Vorgang nach Fogg und dos Santos entweder als eine individuelle Reaktion angesehen werden, da beide Schritte zum selben Katalysezyklus gehçren, oder aber zu den Dominoreaktionen gezählt werden, falls diese beiden Schritte als unabhängig und mechanistisch unterscheidbar betrachtet werden.…”

Synthesis of Functionalized Indoles with an α‐Stereogenic Ketone Moiety Through an Enantioselective Friedel–Crafts Alkylation with (E)‐1,4‐Diaryl‐2‐butene‐1,4‐diones

“…While the Friedel-Crafts alkylations with a,b-unsaturated substrates through a conjugate addition result in the formation of a stereogenic center in the b-position to a carbonyl group, the reaction with 2-butene-1,4-diones generates an a-stereogenic center with respect to one of the carbonyl groups. According to Tan, [17] as this a-stereogenic center is obtained through the action of a nucleophile (the indole nucleus) on an unsaturated ketone, this can be considered as an inversion of the normal reactivity pattern or umpolung reactivity [18] (Scheme 1). To date, only two reports on asymmetric nucleophilic additions (Michael reactions) to 1,4-dicarbonyl-but-2-enes have been published; [17,19] one of them involving arylboronic acids and the other 1,3-dicarbonyl compounds as nucleophiles, while the Friedel-Crafts reaction of nucleophilic heterocycles with this kind of acceptors has not been described so far.…”